Quando si tossisce, ai bambini e agli adulti viene prescritto Fluimucil insieme a Erespal. Posso bere questi due farmaci allo stesso tempo? È possibile rispondere a questa domanda studiando la descrizione, la composizione dei farmaci e la loro interazione sul corpo nelle istruzioni.
Entrambi i farmaci hanno una somiglianza - Erespal e Fluimucil sono prescritti per le malattie del tratto respiratorio superiore e inferiore.
La tosse è lo stesso riflesso della respirazione. La tosse si verifica quando compare qualsiasi irritante. Nel caso di malattie dell'apparato respiratorio, l'irritante è l'espettorato, che il corpo cerca di rimuovere con una tosse dall'albero bronchiale.
Se il corpo non aiuta, la tosse può causare infiammazioni, malattie croniche dell'apparato respiratorio. In questo caso, Erespal e Fluimucil verranno in soccorso. Il prezzo dei farmaci non è molto diverso. Fluimucil può essere acquistato da 110 a 300 rubli, e il costo di Erespal varia da 98 a 244 rubli. Tutto dipende dalla forma di rilascio - compresse, sciroppo o soluzione per inalazione.
Erespal
Erespal ha le seguenti proprietà:
- Antistaminico - blocca i recettori di istamina, che causano gonfiore dei tessuti e causa tosse, naso che cola;
- Antinfiammatorio - sopprime il processo infiammatorio nei bronchi, nei polmoni;
- Antispasmodico - allevia gli spasmi dei bronchi, che si sviluppano con asma, bronchite.
A causa di questo triplice effetto, l'espettorato nei bronchi viene diluito ed escreto, l'infiammazione viene eliminata. Di conseguenza, il recupero è veloce.
Indicazioni per l'uso:
- bronchite, compresa la forma cronica;
- asma;
- malattie infettive - pertosse, influenza;
- rinite allergica, tosse.
Controindicazioni:
- bambini sotto i 2 anni;
- intolleranza individuale a fenspiride (il principale ingrediente attivo di Erespal);
- periodo di gravidanza e allattamento;
- intolleranza al fruttosio;
- il diabete mellito è una controindicazione relativa.
Come prendere Erespal:
- Erespal può essere preso sia da bambini che da adulti. Ai bambini con un peso corporeo inferiore a 10 kg viene somministrato un farmaco al tasso di 4 ml di sciroppo per 1 kg di peso del bambino;
- Bambini da 2 anni (di peso superiore a 10 kg) a 14 anni - 2-4 cucchiaini di sciroppo al giorno;
- Ragazzi da 14 anni e adulti - 3-6 cucchiai al giorno.
In 1 cucchiaino. lo sciroppo contiene 10 mg di sciroppo Erespal.
In 1 cucchiaio. l. lo sciroppo contiene 30 mg di Erespal.
La durata del trattamento è determinata individualmente da un medico.
Fluimucil
Immediatamente si dovrebbe notare che c'è il farmaco Fluimucil e il farmaco Fluimucil-antibiotico. Questi sono completamente due diversi farmaci.
Il fluimucil contiene il principio attivo acetilcisteina. Questo componente non ha alcuna relazione con gli antibiotici. Il nome Fluimucil-antibiotico ITA parla da solo. Questo farmaco ha attività antibatterica ed è prescritto per tonsilliti batteriche, bronchiti, polmoniti. Rilascio di forma - targhe e soluzione per inalazione.
Fluimucil è un analogo dell'ACC per il principio attivo e Lasolvan per gli effetti.
Fluimucil agisce su composti organici che rendono catarro nei bronchi spessi. Liquefacendo, va più veloce sullo sfondo di prendere Fluimutsila. Ma oltre all'azione espettorante, Fluimucil ha le seguenti proprietà:
- Aumenta l'immunità ("costringe" le cellule del sistema immunitario a essere prodotte intensivamente);
- Rimuove le tossine dal corpo (virus e batteri che sono già morti e sono in fase di distruzione);
- Combatte l'infiammazione.
Il fluimucile, come Erespal, è prescritto per il trattamento delle malattie respiratorie e della fibrosi cistica.
Controindicazioni:
- Bambini fino a un anno;
- Gravidanza e allattamento;
- Intolleranza al fruttosio;
- Sensibilità individuale al componente principale;
- Il diabete mellito.
Come prendere Fluimucil:
- Adulti - 1 compressa effervescente (600 mg). Assumere una compressa 1 volta al giorno. Deve essere sciolto in 100 ml di acqua;
- I granuli possono essere presi da adulti e bambini dai 7 anni, disciolti in acqua. Dose giornaliera per bambini (dai 6 anni) - 600 ml; 2-6 anni - 200 ml; 1-2 anni - 100 ml. Questi dosaggi sono divisi in 2 dosi.
Questi regimi sono standard. Il trattamento prescritto deve essere eseguito da un dottore.
Accoglienza congiunta di Erespal e Fluimutsila
Prendi Erespal e Fluimutsil contemporaneamente. Un'altra combinazione di farmaci comune che viene spesso prescritta per la tosse è Erespal e ACC (Fluimucil è un analogo dell'ACC). La compatibilità dei farmaci è buona. La caratteristica principale dei farmaci è che migliorano l'effetto l'uno dell'altro.
Oltre alle potenti proprietà antinfiammatorie di entrambi i farmaci, sullo sfondo dell'assunzione, le funzioni protettive del corpo sono migliorate, le tossine vengono rapidamente eliminate, l'infiammazione viene eliminata. Non c'è bisogno di bere farmaci che alleviano le manifestazioni di allergia nelle malattie degli organi respiratori, dal momento che Erespal ha anche un effetto antispasmodico, antistaminico. Pertanto, non si può dire che sia meglio usare Erespal o Fluimucil, si può dire che in combinazione questi due agenti mucolitici forniranno un rapido recupero.
Fluimucil dopo Erespal deve essere bevuto secondo questo schema: 30 minuti prima di un pasto, Erespal deve essere bevuto, 30 minuti dopo un pasto - Fluimucil.
fonti:
Vidal: https://www.vidal.ru/drugs/eurespal__24397
GRLS: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=36b8dc82-c310-40eb-9c56-9e4313f8b10et=
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Erespal o ACC - che è meglio? Questo è importante sapere!
Descrizione dei farmaci
Migliorare la pervietà delle vie aeree può essere richiesto per una varietà di malattie dei bronchi, laringe. Sia ACC che Erespal possono aiutare con le malattie infiammatorie acute e croniche dell'apparato respiratorio, tuttavia, il loro meccanismo d'azione e l'effetto finale sono significativamente differenti l'uno dall'altro.
struttura
- Frespirid è una parte di Erespal. Il farmaco può essere trovato sotto forma di compresse o sciroppo per somministrazione orale.
- L'ACC contiene acetilcistina. Si trova sotto forma di compresse, sciroppo o granuli per preparare una soluzione per la somministrazione orale.
Meccanismo di azione
- Erespal blocca i recettori H1, che svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell'infiammazione allergica. Inoltre, il farmaco inibisce l'attività di altre sostanze biologicamente attive coinvolte nello sviluppo di reazioni infiammatorie, ha un effetto broncodilatatore. Tutto ciò porta all'espansione del lume delle vie respiratorie, all'eliminazione dell'infiammazione allergica e alla riduzione della formazione di espettorato.
- L'ACC distrugge i legami tra le complesse molecole organiche nell'espettorato, il che la rende meno viscosa. Inoltre, il farmaco aumenta la secrezione di espettorato. A causa di queste proprietà, l'ACC si è guadagnata la reputazione di uno dei farmaci espettoranti più efficaci. Inoltre, il farmaco ha un leggero effetto anti-infiammatorio.
testimonianza
Erespal è usato per:
- Infiammazione del tratto respiratorio superiore (cavità nasale, faringe e laringe);
- Infiammazione cronica e acuta della trachea e / o dei bronchi;
- Asma bronchiale (lesione allergica delle vie respiratorie, che porta allo sviluppo di attacchi d'asma);
- Tosse non produttiva (senza espettorato);
- Otite (infiammazione dell'orecchio), sinusite (infiammazione dei seni paranasali) - come parte della terapia complessa.
- Qualsiasi malattia del sistema respiratorio, accompagnata dalla formazione di espettorato difficile da separare:
- Bronchite acuta e cronica, tracheite;
- Malattia polmonare ostruttiva cronica - progressivo restringimento irreversibile del lume delle vie respiratorie;
- Polmonite (polmonite);
- Bronchiectasie (formazione di protuberanze sacciformi della parete bronchiale);
- Ascesso polmonare;
- Otite, sinusite - come parte della terapia complessa.
Controindicazioni
Erespal non può essere applicato a:
- Intolleranza alla droga;
- Età fino a 2 anni;
- Periodo di gravidanza e allattamento.
- Intolleranza al farmaco;
- Esacerbazione dell'ulcera gastrica e dell'ulcera duodenale;
- Emottisi, emorragia polmonare;
- Gravidanza e allattamento;
- Età fino a 2 anni.
Effetti collaterali
Erespal può causare:
- Aumento della frequenza cardiaca;
- Disturbo da indigestione;
- sonnolenza;
- Reazioni allergiche
Effetti collaterali ADC:
- Reazioni allergiche;
- Mancanza di respiro;
- Spasmo dei bronchi (il più delle volte nei pazienti con asma bronchiale);
- Disturbo da indigestione;
- Acufene.
Forme di rilascio e prezzo
- 80 mg compresse, 30 pz. - 390 r;
- Sciroppo 2 mg / ml:
- 150 ml - 250 r;
- 250 ml - 450 p.
- Sciroppo 20 mg / ml:
- 100 ml - 250 r;
- 200 ml - 360 r;
- Polvere per la preparazione di una soluzione di 200 mg, 20 sacchetti - 120 - 130 r;
- Polvere per fare bevanda calda 200 mg, 20 bustine - 200 r;
- compresse:
- 100 mg, 20 pz. - 250 r;
- 200 mg, 20 pezzi. - 270 p;
- Compresse a lunga durata da 600 mg:
- 10 pezzi - 355 p;
- 20 pezzi - 565 r.
Erespal o ACC - che è meglio?
Esistono due tipi principali di tosse: produttiva e improduttiva. Nel primo caso avviene lo scarico dell'espettorato e il corpo ha bisogno di aiuto, per il quale vengono utilizzati espettoranti, incluso l'ACC. Con una tosse improduttiva, il paziente tossisce, ma non viene rilasciato espettorato. In questa situazione, è necessario dare farmaci protivokashlevye, che includono Erespal.
Quindi, l'ACC è migliore per tutte le malattie che comportano l'espettorazione dell'espettorato. Erespal è adatto in caso di tosse o restringimento del lume delle vie aeree senza espettorato.
ACC ed Erespal: possiamo prendere insieme?
Dal momento che ACC ed Erespal funzionano bene, sarà logico pensare se possano essere presi allo stesso tempo. La compatibilità di questi due farmaci è assolutamente no. Il problema principale è che interferiscono con le normali operazioni dell'altra: l'ACC causa un aumento della produzione di espettorato e Erespal porta ad una leggera soppressione del riflesso della tosse e alla soppressione della produzione di espettorato. In definitiva, questo può portare ad un accumulo di muco nelle vie aeree e ad un peggioramento del decorso della malattia.
Erespal e Fluimucil insieme
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Erespal e Fluimucil insieme
Quando si tossisce, ai bambini e agli adulti viene prescritto Fluimucil insieme a Erespal. Posso bere questi due farmaci allo stesso tempo? È possibile rispondere a questa domanda studiando la descrizione, la composizione dei farmaci e la loro interazione sul corpo nelle istruzioni.
Entrambi i farmaci hanno una somiglianza - Erespal e Fluimucil sono prescritti per le malattie del tratto respiratorio superiore e inferiore.
La tosse è lo stesso riflesso della respirazione. La tosse si verifica quando compare qualsiasi irritante. Nel caso di malattie dell'apparato respiratorio, l'irritante è l'espettorato, che il corpo cerca di rimuovere con una tosse dall'albero bronchiale.
Se il corpo non aiuta, la tosse può causare infiammazioni, malattie croniche dell'apparato respiratorio. In questo caso, Erespal e Fluimucil verranno in soccorso. Il prezzo dei farmaci non è molto diverso. Fluimucil può essere acquistato da 110 a 300 rubli, e il costo di Erespal varia da 98 a 244 rubli. Tutto dipende dalla forma di rilascio - compresse, sciroppo o soluzione per inalazione.
Erespal
Erespal ha le seguenti proprietà:
- Antistaminico - blocca i recettori di istamina, che causano gonfiore dei tessuti e causa tosse, naso che cola;
- Antinfiammatorio - sopprime il processo infiammatorio nei bronchi, nei polmoni;
- Antispasmodico - allevia gli spasmi dei bronchi, che si sviluppano con asma, bronchite.
A causa di questo triplice effetto, l'espettorato nei bronchi viene diluito ed escreto, l'infiammazione viene eliminata. Di conseguenza, il recupero è veloce.
Indicazioni per l'uso:
- bronchite, compresa la forma cronica;
- asma;
- malattie infettive - pertosse, influenza;
- rinite allergica, tosse.
Controindicazioni:
- bambini sotto i 2 anni;
- intolleranza individuale a fenspiride (il principale ingrediente attivo di Erespal);
- periodo di gravidanza e allattamento;
- intolleranza al fruttosio;
- il diabete mellito è una controindicazione relativa.
Come prendere Erespal:
- Erespal può essere preso sia da bambini che da adulti. Ai bambini con un peso corporeo inferiore a 10 kg viene somministrato un farmaco al tasso di 4 ml di sciroppo per 1 kg di peso del bambino;
- Bambini da 2 anni (di peso superiore a 10 kg) a 14 anni - 2-4 cucchiaini di sciroppo al giorno;
- Ragazzi da 14 anni e adulti - 3-6 cucchiai al giorno.
In 1 cucchiaino. lo sciroppo contiene 10 mg di sciroppo Erespal.
In 1 cucchiaio. l. lo sciroppo contiene 30 mg di Erespal.
La durata del trattamento è determinata individualmente da un medico.
Fluimucil
Immediatamente si dovrebbe notare che c'è il farmaco Fluimucil e il farmaco Fluimucil-antibiotico. Questi sono completamente due diversi farmaci.
Il fluimucil contiene il principio attivo acetilcisteina. Questo componente non ha alcuna relazione con gli antibiotici. Il nome Fluimucil-antibiotico ITA parla da solo. Questo farmaco ha attività antibatterica ed è prescritto per tonsilliti batteriche, bronchiti, polmoniti. Rilascio di forma - targhe e soluzione per inalazione.
Fluimucil è un analogo dell'ACC per il principio attivo e Lasolvan per gli effetti.
Fluimucil agisce su composti organici che rendono catarro nei bronchi spessi. Liquefacendo, va più veloce sullo sfondo di prendere Fluimutsila. Ma oltre all'azione espettorante, Fluimucil ha le seguenti proprietà:
- Aumenta l'immunità ("costringe" le cellule del sistema immunitario a essere prodotte intensivamente);
- Rimuove le tossine dal corpo (virus e batteri che sono già morti e sono in fase di distruzione);
- Combatte l'infiammazione.
Il fluimucile, come Erespal, è prescritto per il trattamento delle malattie respiratorie e della fibrosi cistica.
Controindicazioni:
- Bambini fino a un anno;
- Gravidanza e allattamento;
- Intolleranza al fruttosio;
- Sensibilità individuale al componente principale;
- Il diabete mellito.
Come prendere Fluimucil:
- Adulti - 1 compressa effervescente (600 mg). Assumere una compressa 1 volta al giorno. Deve essere sciolto in 100 ml di acqua;
- I granuli possono essere presi da adulti e bambini dai 7 anni, disciolti in acqua. Dose giornaliera per bambini (dai 6 anni) - 600 ml; 2-6 anni - 200 ml; 1-2 anni - 100 ml. Questi dosaggi sono divisi in 2 dosi.
Questi regimi sono standard. Il trattamento prescritto deve essere eseguito da un dottore.
Accoglienza congiunta di Erespal e Fluimutsila
Prendi Erespal e Fluimutsil contemporaneamente. Un'altra combinazione di farmaci comune che viene spesso prescritta per la tosse è Erespal e ACC (Fluimucil è un analogo dell'ACC). La compatibilità dei farmaci è buona. La caratteristica principale dei farmaci è che migliorano l'effetto l'uno dell'altro.
Oltre alle potenti proprietà antinfiammatorie di entrambi i farmaci, sullo sfondo dell'assunzione, le funzioni protettive del corpo sono migliorate, le tossine vengono rapidamente eliminate, l'infiammazione viene eliminata. Non c'è bisogno di bere farmaci che alleviano le manifestazioni di allergia nelle malattie degli organi respiratori, dal momento che Erespal ha anche un effetto antispasmodico, antistaminico. Pertanto, non si può dire che sia meglio usare Erespal o Fluimucil, si può dire che in combinazione questi due agenti mucolitici forniranno un rapido recupero.
Fluimucil dopo Erespal deve essere bevuto secondo questo schema: 30 minuti prima di un pasto, Erespal deve essere bevuto, 30 minuti dopo un pasto - Fluimucil.
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Come si comportano?
ACC ed Erespal sono spesso prescritti dai medici insieme. Se osservate le istruzioni per l'uso di questi farmaci, anche la loro testimonianza sarà simile. Entrambi questi farmaci sono generalmente prescritti:
- Nelle malattie infiammatorie delle vie respiratorie, specialmente se sono accompagnate dalla formazione di espettorato viscoso. Ad esempio, come la bronchite acuta o cronica, laringite.
- Con otite e sinusite.
- Con asma bronchiale, anche accompagnato da complicanze.
- Con complicazioni di morbillo, pertosse o influenza.
Ma per capire se è possibile utilizzare questi due farmaci insieme, è necessario capire esattamente come agiscono e quali effetti hanno.
Erespal
Questo farmaco è apparso nel mercato farmaceutico nel 1998 in due forme di dosaggio: compresse per adulti e sciroppo per bambini. Il suo principio attivo - fenspirid, non ha solo azione anti-infiammatoria, ma anche la capacità di ridurre la viscosità dell'espettorato e facilitare la tosse. Un tale complesso effetto del farmaco è dovuto a:
- Un effetto bloccante sulla produzione di tutti i mediatori dell'infiammazione, come i leucotrieni e le prostaglandine.
- Inibizione della sintesi di citochine, che sono anche coinvolte in reazioni infiammatorie e allergiche.
- Bloccare l'attività dei recettori H1-istamina, attraverso i quali il farmaco impedisce lo sviluppo di reazioni allergiche.
Grazie a quest'ultimo meccanismo, Erespal è efficace non solo nella tosse o mal di gola, ma anche nel comune raffreddore. Inoltre, fenspirid ha anche un effetto antispasmodico, mentre agisce principalmente sulla muscolatura liscia dei bronchi. Di conseguenza, dopo aver preso:
- L'infiammazione e il gonfiore della mucosa respiratoria sono ridotti.
- La viscosità dell'espettorato diminuisce, la sua scarica migliora e la produzione viene normalizzata.
- La sensibilità delle vie respiratorie a influenze esterne aggressive, ad esempio, a freddo o aria eccessivamente secca, è ridotta.
- Gravità ridotta e durata della tosse.
Erespal si riferisce ai farmaci da prescrizione. Pertanto, può essere acquisito solo da una prescrizione del medico, soprattutto quando si tratta di un bambino.
Acetilcisteina (ACC)
L'acetilcisteina è un derivato sintetico dell'aminoacido L-cisteina, che nel corpo partecipa a importanti processi di formazione di cellule e tessuti.
La principale proprietà dell'acetilcisteina è la capacità di rompere i legami nelle molecole del mucopolisaccaride, di cui si forma il segreto, che si forma nei bronchi e nei seni paranasali. Più piccola è una molecola, minore sarà la viscosità dell'espettorato, e quindi sarà molto più facile a tossire. Oltre a questa proprietà di base, l'ACC è buono perché:
- In grado di stimolare la formazione di cellule fagocitiche e quindi proteggere il corpo dagli effetti delle sostanze nocive.
- Ha un'azione antinfiammatoria.
- Attiva il sistema immunitario del corpo.
- Promuove la sintesi del glutatione - un componente importante del sistema che aiuta a rimuovere le tossine dal corpo.
C'è un ACC in polvere, compresse solubili e sciroppo per bambini piccoli, che può essere utilizzato a partire dai 2 anni. Oltre a queste forme di base, ACC è disponibile anche sotto forma di una soluzione al 20% in fiale, che viene spesso utilizzata per l'inalazione.
Sebbene l'ACC in qualsiasi forma di dosaggio sia un farmaco da banco, è meglio iniziare il trattamento dopo aver consultato uno specialista.
Non comprare la droga solo perché il tuo amico l'ha visto e l'ha aiutata. Soprattutto se hai intenzione di curare il bambino. Il fatto è che l'ACC può essere usato solo con una tosse umida e non può essere combinato con farmaci che sopprimono questa tosse.
Compatibilità di ACC e Erespala
Erespal o ACC - farmaci che vengono spesso prescritti per l'infiammazione del tratto respiratorio superiore e inferiore. E abbastanza spesso, i dottori li prescrivono immediatamente insieme. Ma un tale incarico è davvero giustificato e non è meglio accettare una cosa? I meccanismi di azione di questi farmaci sono diversi e non si bloccano a vicenda, il che significa che il loro uso comune è abbastanza accettabile.
Se apri le istruzioni per Erespal, allora puoi leggere che non sono stati condotti studi speciali sull'interazione di Fenspirid. Alcuni di questa frase possono essere allertati e persino costretti ad abbandonare i farmaci prescritti da un medico. Tuttavia, entrambi questi farmaci sono usati nel trattamento di vari problemi del tratto respiratorio per quasi 20 anni e durante questo periodo i medici hanno accumulato abbastanza dati sulla loro interazione.
Un'altra prova della sicurezza del farmaco Erespal sono gli studi su larga scala condotti. 280 medici hanno preso parte a loro, prescrivendo questo farmaco ai loro pazienti per varie malattie delle prime vie respiratorie. Nel 98% dei casi, anche tra i bambini, Erespal è stato ben tollerato ed efficace.
Gli stessi studi sono stati condotti per l'ACC e, come nel caso di Erespal, hanno mostrato sicurezza e minimi effetti collaterali nella maggior parte dei pazienti.
Pertanto, se il medico le ha prescritto di prendere l'ACC e Erespal nello stesso momento, non dovresti rifiutare questi farmaci.
Erespal e ACC possono essere presi insieme, completano e migliorano l'effetto l'uno dell'altro. Il loro uso combinato riduce di quasi la metà i tempi di recupero per l'infiammazione acuta, e cronica consente di tradursi in una remissione stabile.
MMA intitolato a I.M. Sechenov
Attualmente, la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è considerata un gruppo di malattie dell'ambiente respiratorio (A. Chuchalin, 2001) [1]. Ciò sottolinea principalmente il ruolo determinante degli inquinanti ambientali (fumo di tabacco, polvere di lavoro, vapori chimici e prodotti di combustione) sia nello sviluppo della malattia stessa che nella formazione delle sue esacerbazioni. Inoltre, i fattori infettivi svolgono un ruolo significativo nello sviluppo delle riacutizzazioni della BPCO.
In risposta all'impatto di un agente infettivo e non infettivo dannoso, la prima reazione alla mucosa dell'albero tracheo-bronchiale è lo sviluppo di una reazione infiammatoria con ipersecrezione di muco. Fino a un certo punto, la sovrapproduzione di muco è di natura protettiva, ma non solo la quantità ma anche la qualità della secrezione bronchiale cambia ulteriormente. Gli elementi di formazione segreta della mucosa infiammata iniziano a produrre muco viscoso, poiché la sua composizione chimica cambia nella direzione di aumentare il contenuto di glicoproteine. Questo, a sua volta, porta ad un aumento della frazione del gel, la sua predominanza sul sol e, di conseguenza, ad un aumento delle proprietà visco-elastiche della secrezione bronchiale. Lo sviluppo di iper- e di discrinia è anche promosso da un significativo aumento sia del numero che dell'area delle cellule caliciformi che si diffondono ai bronchioli terminali.
I cambiamenti nelle proprietà visco - elastiche delle secrezioni bronchiali sono accompagnati da significativi cambiamenti qualitativi nella sua composizione: una diminuzione del contenuto di IgA secretorie, interferone, lattoferrina, lisozima - i componenti principali dell'immunità locale, che possiedono attività antivirale e antimicrobica.
Come risultato del deterioramento delle proprietà reologiche della secrezione bronchiale, anche la motilità delle ciglia dell'epitelio ciliato viene compromessa, il che blocca la loro funzione di pulizia. Con un aumento della viscosità, la velocità di movimento della secrezione bronchiale rallenta o si ferma del tutto. La secrezione bronchiale densa e viscosa con ridotto potenziale battericida è un buon mezzo nutritivo per vari microrganismi (virus, batteri, funghi).
L'aumento della viscosità, rallentando il progresso della secrezione bronchiale, favorisce la fissazione, la colonizzazione e la penetrazione più profonda dei microrganismi nello spessore della mucosa bronchiale. Ciò porta ad un peggioramento del processo infiammatorio, all'aumento dell'ostruzione bronchiale, alla formazione dello stress ossidativo. A sua volta, lo stress ossidativo con il rilascio di un gran numero di radicali attivi nelle vie aeree contribuisce allo sviluppo dell'enfisema centrolobulare e porta ulteriormente alla perdita graduale della componente reversibile dell'ostruzione bronchiale e alla crescita della sua componente irreversibile. Come è noto, la componente reversibile della violazione della pervietà bronchiale si forma e prevale nelle prime fasi della malattia. Si sviluppa come risultato di tre componenti: spasmo della muscolatura liscia, edema infiammatorio della mucosa dei bronchi, secrezione bronchiale iper- e discriminata in combinazione con compromissione della clearance mucociliare [2].
Pertanto, le suddette circostanze enfatizzano la necessità di utilizzare nel trattamento dei pazienti con BPCO, i farmaci che migliorano o facilitano la separazione delle secrezioni bronchiali patologicamente modificate, prevengono la mucostasi, migliorano la clearance mucociliare. Con il sollievo della separazione del segreto, viene eliminato anche uno dei fattori importanti dell'ostruzione bronchiale reversibile e si riduce anche la probabilità di colonizzazione microbica delle vie respiratorie. Ciò è ottenuto in gran parte attraverso l'uso di farmaci mucolitici (mucoregolatori) [3].
Secondo il meccanismo d'azione, tutti i mucolitici non sono un mezzo per influenzare il principale legame patogenetico della BPCO - una reazione infiammatoria; influenzano i sintomi della malattia (la cosiddetta terapia sintomatica).
I più comuni sono tre gruppi di farmaci: Ambroxol e suoi derivati; carbocisteina e suoi derivati; acetilcisteina e suoi derivati. L'uso di enzimi proteolitici come mucolitici è inaccettabile a causa di possibili danni alla matrice polmonare e ad alto rischio di gravi effetti collaterali quali emottisi, reazioni allergiche e broncospasmo [4].
Ambroxol è un metabolita attivo della bromexina, un derivato sintetico della vasicina alcaloide. Bromhexine viene applicato per via orale in una dose giornaliera di 32-48 mg. Quando ingerito, Bromhexine viene convertito nel metabolita attivo, Ambroxol, e la sua azione è simile all'Ambroxol.
In una vasta pratica terapeutica, vengono utilizzati con successo vari farmaci - cloridrato ambroxolo e derivati cloridrici.
Il meccanismo d'azione dell'ambroxolo è multifattoriale. Ambroxol agisce come un motore di secrezione, attivando il movimento delle ciglia, è in grado di ripristinare il trasporto mucociliare. Inoltre, il meccanismo d'azione dell'ambroxolo è associato alla stimolazione della formazione di secrezione trachebronchiale di bassa viscosità dovuta a cambiamenti nella chimica dei suoi mucopolisaccaridi. Una proprietà molto importante dell'Ambroxol e dei suoi derivati è la capacità di stimolare la produzione di tensioattivo, aumentandone la sintesi, la secrezione e inibendo il suo decadimento. Essendo uno dei componenti del sistema di difesa polmonare locale, il tensioattivo impedisce ai microrganismi patogeni di entrare nelle cellule dell'epitelio. Il tensioattivo migliora anche l'attività delle ciglia dell'epitelio ciliato, che, combinato con il miglioramento delle proprietà reologiche delle secrezioni bronchiali, porta ad un efficace schiarimento delle vie respiratorie, aiutando il paziente a tossire bene.
La dose giornaliera di Ambroxol per l'ingestione varia da 60 a 120 mg.
Negli ultimi anni sono apparse pubblicazioni che descrivono le proprietà anti-infiammatorie e antiossidanti dell'ambroxolo, che possono essere attribuite al suo effetto sul rilascio di radicali dell'ossigeno e all'interferenza con il metabolismo dell'acido arachidonico nel fuoco infiammatorio. Questi dati necessitano di ulteriori chiarimenti.
Il secondo gruppo di farmaci mucolitici è costituito da derivati di carbocisteina, che hanno contemporaneamente sia un mucolitico (modificano la viscosità della secrezione bronchiale) sia un effetto muco-regolatore (aumentano la sintesi di sialomucine). Il meccanismo d'azione della carbocisteina è associato all'attivazione della transferasi sialica, un enzima delle cellule caliciformi della mucosa bronchiale, che formano la composizione della secrezione bronchiale. Allo stesso tempo, sotto l'azione della carbocisteina, la membrana mucosa viene rigenerata, la sua struttura viene ripristinata, il numero delle cellule caliciformi diminuisce (si normalizza), specialmente nei bronchi terminali, e quindi la quantità di muco viene ridotta. Inoltre, viene ripristinata la secrezione di IgA immunologicamente attiva (protezione specifica) e il numero di gruppi sulfidrilici (protezione non specifica), la clearance mucociliare è migliorata (l'attività delle cellule ciliari è potenziata). Allo stesso tempo, l'effetto della carbocisteina si estende a tutte le parti del tratto respiratorio coinvolte nel processo patologico - il superiore e inferiore, così come i seni paranasali, l'orecchio medio e interno.
Sfortunatamente, i preparati di carbocisteina sono disponibili solo per la somministrazione orale (sotto forma di capsule, granuli e sciroppi). Nella nomina dei farmaci la carbocisteina dovrebbe osservare alcune precauzioni: non è consigliabile utilizzare contemporaneamente altri farmaci che sopprimono la funzione secretoria dei bronchi e farmaci per la tosse. I farmaci non devono essere prescritti a pazienti con diabete, in quanto un cucchiaio di sciroppo contiene 6 g di saccarosio. La carbocisteina non è raccomandata per le donne in gravidanza e in allattamento.
Il miglioramento del trasporto mucociliare può essere raggiunto in un altro modo. Recentemente, l'arsenale di farmaci usati per trattare le malattie broncopolmonari che coinvolgono la sindrome bronco-ostruttiva è stato reintegrato con un nuovo farmaco, un derivato di fenspiride - Erespal. Nonostante il fatto che il farmaco non abbia un effetto mucolitico ed espettorante diretto, può essere indirettamente attribuito ai mucoregolatori grazie alle sue proprietà antinfiammatorie. Erespal, agendo sui legami chiave del processo infiammatorio e avendo un alto trofismo in relazione al tratto respiratorio, riduce il gonfiore della mucosa bronchiale e l'ipersecrezione. Inoltre, aumenta significativamente la velocità del trasporto mucociliare e contrasta la broncocostrizione. Tutto ciò porta a una migliore espettorazione dello scarico, tosse ridotta e mancanza di respiro [5].
I farmaci mucolitici attivi sono derivati della N-acetilcisteina. Questi farmaci sono caratterizzati da un effetto diretto sulla struttura molecolare del muco. La molecola di acetilcisteina contiene gruppi solfidrilici che rompono i legami disolfuro di mucopolisaccaridi acidi dell'espettorato, questo depolimerizza le macromolecole, e l'espettorato diventa meno viscoso e si separa più facilmente quando si tossisce. Le preparazioni di acetilcisteina sono somministrate per via orale in una dose giornaliera di 600-1200 mg, suddivisa in 3-4 dosi, in soluzione come inalazioni (2 ml di soluzione al 20%), instillazioni intrabronchiali di 1 ml di soluzione al 10% o lavaggio bronchiale durante broncoscopia terapeutica. Un vantaggio significativo dell'acetilcisteina è la sua attività antiossidante. L'N-acetilcisteina è un precursore di uno dei componenti più importanti della protezione antiossidante: il glutatione, che svolge una funzione protettiva nel sistema respiratorio e previene l'effetto dannoso degli agenti ossidanti. Questa qualità è particolarmente importante per i pazienti anziani, nei quali i processi ossidativi sono significativamente attivati e l'attività antiossidante del siero diminuisce.
Di tutti i farmaci acetilcisteina, il fluimucil è più attivo. Ha anche gli effetti collaterali meno pronunciati: praticamente non irrita il tratto gastrointestinale. Il vantaggio del fluimucil è la possibilità di utilizzare la sua soluzione quando si esegue la terapia con nebulizzatore per i pazienti con BPCO, utilizzando la sua attività antiossidante.
Tuttavia, la nomina di farmaci acetilcisteina deve essere ricordata che il loro uso prolungato è impraticabile, perché in questo caso possono sopprimere il trasporto mucociliare e la produzione di IgA secretorie. In alcuni casi, l'effetto mucolitico dell'acetilcisteina può essere indesiderabile perché lo stato del trasporto mucociliare è influenzato negativamente da un aumento o da un'eccessiva diminuzione della viscosità della secrezione. Nel frattempo, l'acetilcisteina a volte può avere un effetto diluitivo eccessivo, che può causare il cosiddetto "allagamento" della sindrome polmonare e persino richiedere l'uso di aspirazione per rimuovere la secrezione accumulata.
Nel trattamento dei processi infettivi e infiammatori in pazienti con BPCO, vengono spesso prescritti antibiotici. La terapia antibatterica, come è noto, aumenta significativamente la viscosità dell'espettorato a causa del rilascio di DNA durante la lisi delle cellule microbiche e dei leucociti. A questo proposito, è necessario attuare misure che migliorino le proprietà reologiche dell'espettorato e facilitino il suo scarico. Uno di questi metodi è la nomina di mucolitici in combinazione con antibiotici.
Allo stesso tempo, il loro appuntamento dovrebbe tenere conto delle seguenti informazioni sulla loro compatibilità. Durante l'assunzione di acetilcisteina all'interno di antibiotici dovrebbe essere presa non prima di 2 ore. I preparati di acetilcisteina durante l'inalazione o l'instillazione non devono essere miscelati con antibiotici, in quanto ciò provoca la loro reciproca inattivazione. Un'eccezione è il fluimucile, per il quale è stata persino creata una forma speciale: fluimucil + antibiotico IT (thiamphenicol glycinate acetylcysteinate). È disponibile per uso inalatorio, parenterale, endobronchiale e topico. Il tiamfenicolo glicinato acetilcisteinato è un composto complesso che combina l'antibiotico tiamfenicolo e il fluimucile nella sua composizione. Il tiamfenicolo ha un ampio spettro di azione antibatterica. È efficace contro i batteri che causano più comunemente un'infezione del tratto respiratorio. Il fluimucil diluisce efficacemente l'espettorato e facilita la penetrazione del tiamfenicolo nella zona dell'infiammazione, inibisce l'adesione dei batteri sull'epitelio delle vie respiratorie.
Nel programma federale, che presenta raccomandazioni per il trattamento della BPCO, senza aggravamento, è raccomandata la nomina di mucolitici (mucoregolatori) nei casi di mucostasi. Nel trattamento della riacutizzazione della BPCO, è possibile assegnare agenti mucoregolatori tramite un nebulizzatore. A questo scopo vengono utilizzate soluzioni speciali di Ambroxol (Lasolvan) e acetilcisteina (Fluimucil).
Lasolvan può essere utilizzato con i broncodilatatori in una singola camera del nebulizzatore. Questo è estremamente importante, poiché la terapia con broncodilatatori nel trattamento dei pazienti con BPCO è attualmente la terapia di base. La terapia broncodilatatore potenzia l'azione dei mucolitici e migliora la loro attività. Quindi b 2-Agonisti e teofilline attivano la clearance mucociliare, aumentando la secrezione e M - anticolinergici (ipratropio bromuro), riducendo l'infiammazione e il gonfiore della mucosa, facilitano lo scarico dell'espettorato.
Tuttavia, i dati sull'uso dei mucolitici (mucoregolatori) nel trattamento dei pazienti con BPCO sono ambigui. Le proprietà mucolitiche di questi farmaci, la loro capacità di ridurre l'adesione e attivare la clearance mucociliare sono implementate con successo in pazienti con BPCO con discriminazione e ipersecrezione. Nello stesso luogo in cui l'ostruzione bronchiale è associata a broncospasmo o fenomeni irreversibili, i mucoregolatori (mucolitici) non trovano un punto di applicazione.
Ciò è confermato dall'analisi del database Cochrane Library (un elenco di studi compilati dal gruppo problematico sulle malattie respiratorie e contenente informazioni da MEDLINE, EMBASE / Excerpta Medica, database CINAHL, riviste specializzate, materiali per conferenze) - ricerca per parola chiave: COPD, COPD, farmaci mucolitici, N - acetilcisteina, ambroxolo, bromexina, S - carbocisteina, iodio - glicerolo. La revisione ha incluso 15 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo sull'uso dei suddetti farmaci mucolitici orali per 2 mesi. L'analisi ha rivelato una significativa eterogeneità degli studi inclusi. Una marcata diminuzione del numero medio di giorni di disabilità e il numero di esacerbazioni dopo il trattamento mostra che il ruolo dei farmaci mucolitici orali nel trattamento delle riacutizzazioni della BPCO è piccolo.
L'efficacia dei mucolitici nella BPCO continua a essere attivamente studiata. Ma dati ambigui da studi sulla BPCO non hanno permesso di includere questi farmaci nel numero di trattamenti di base per i pazienti con BPCO. Il programma GOLD (2001) afferma: "Sebbene in alcuni pazienti con espettorato viscoso, l'uso di mucolitici (mucoregolatori, mucocinetici) porti ad un miglioramento delle condizioni, in generale, l'efficacia dei mucolitici è piccola" [6]. Esiste un livello basso livello D - affidabilità dell'evidenza sull'efficacia dell'uso dei mucolitici nel trattamento dei pazienti con BPCO.
Una linea separata nel programma GOLD discute l'effetto dei derivati della N-acetilcisteina come antiossidanti. Si osserva che "gli antiossidanti, compresa la N-acetilcisteina, riducono la frequenza delle esacerbazioni della BPCO e possono essere importanti nel trattamento di pazienti con esacerbazioni frequenti (livello di evidenza)). Tuttavia, prima di un uso diffuso nella pratica, i risultati degli studi randomizzati, controllati con placebo in corso dovrebbero essere ottenuti e accuratamente valutati.
Riassumendo quanto sopra, va sottolineato che, con il meccanismo d'azione, i farmaci mucolitici non sono agenti che hanno un effetto diretto sul principale legame patogenetico della BPCO - una risposta infiammatoria. Appartengono al gruppo di cosiddetti farmaci "sintomatici". Lo scopo dei mucolitici è giustificato quando si esegue la complessa terapia dei pazienti con BPCO, in cui predominano i processi di discrinia e ipercrinia, poiché è in questa situazione che l'azione dei farmaci mucolitici è maggiormente realizzata.
1. Chuchalin A. G. Linee guida cliniche per la malattia polmonare ostruttiva cronica. M., 2001.
2. Shmelev EI. Patogenesi dell'infiammazione nelle malattie polmonari ostruttive croniche. In: Malattie croniche ostruttive polmonari (a cura di A. G. Chuchalina). M., 1998: 82 - 92.
3. Sinopalnikov AI, Klyachkina I.L. Posto di farmaci mucolitici nella terapia complessa di malattie respiratorie. Notizie mediche russe, 1997; 2 (4): 9-18.
4. Malattia polmonare ostruttiva cronica. Il programma federale M., 1999: 15 - 36.
5. Volkova LI, et al. Esperienza con l'uso di fenspiride (erespal) per esacerbazione della bronchite cronica. Farmacologia e terapia clinica, 2000; 5: 65 - 68.
6. Iniziativa globale per la malattia polmonare ostruttiva cronica (GOLD). Strategia globale per la gestione della malattia polmonare ostruttiva: workshop NHLBI / WHO. 2001: 19.
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La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), indipendentemente dalla sua gravità, è un processo infiammatorio cronico con danni al tratto respiratorio prevalentemente distale. Un ruolo importante nello sviluppo e nell'ulteriore progressione dell'infiammazione bronchiale è attribuito all'esposizione al fumo di tabacco, agli inquinanti ambientali e agli agenti infettivi [13, 14]. Una delle principali manifestazioni cliniche dell'infiammazione della mucosa del tratto respiratorio è la tosse con separazione dell'espettorato.
Il processo di formazione delle secrezioni bronchiali e il suo progresso nella direzione prossimale è una delle funzioni protettive della respirazione. Lo strato di muco bronchiale inumidisce l'aria inspirata, normalizza la sua temperatura, precipita ed evacua la polvere, fissa i microbi e le loro tossine. La secrezione bronchiale non solo protegge meccanicamente l'epitelio dai microrganismi, ma ha anche un effetto batteriostatico. Il volume giornaliero di secrezioni bronchiali nella gamma normale varia da 10-15 a 100-150 ml, o una media di 0,1-0,75 ml per 1 kg di peso corporeo. Una persona sana di solito non sente un eccesso di secrezione bronchiale, inoltre non causa un riflesso della tosse, poiché esiste un meccanismo fisiologico per rimuovere il muco dall'albero tracheobronchiale - clearance mucociliare (trasporto) (MSC). È fornito dall'attività coordinata di cellule ciliate che si trovano nella struttura di un epitelio ciliato a più file. Sulla loro superficie libera ci sono circa 200 ciglia ciliate, facendo 15-16 oscillazioni al secondo e spostando uno strato di muco ad una velocità di 4-10 mm al minuto. Il contatto del muco con la superficie cellulare non supera 0,1 s, il che limita il tempo di contatto dei batteri con le cellule della mucosa bronchiale, la possibilità della loro adesione e l'invasione intracellulare. Attraverso la ICC, la secrezione bronchiale viene trasportata alla faringe e poi ingerita. Il MCC è il meccanismo di difesa più importante degli organi respiratori, che fornisce la pulizia dei polmoni da varie sostanze inalate, prodotti metabolici, ecc. [1, 5, 10].
La secrezione bronchiale è prodotta da diversi tipi di cellule. Le cellule caliciformi, le ghiandole unicellulari di tipo mesocrino secernono secrezione mucosa. Il loro numero massimo è osservato nella parte extratoracica della trachea, poiché il diametro dei bronchi diminuisce, il loro numero diminuisce progressivamente e nei bronchioli meno di 1 mm sono completamente assenti. In una persona sana, il rapporto tra cellule ciliari e calici è 10: 1. Le cellule secretorie di Clara sintetizzano fosfolipidi e tensioattivo bronchiale. Sono più numerosi nei piccoli bronchi e bronchioli. Si ritiene che si trasformino in cellule caliciformi durante lo sviluppo dell'infiammazione nell'albero tracheobronchiale. Gli pneumociti alveolari di tipo II sintetizzano il surfattante alveolare che, oltre a mantenere la tensione superficiale degli alveoli e migliorandone l'estensibilità, prende parte al trasporto di particelle estranee dagli alveoli alle vie aeree, dove inizia il trasporto mucociliare. Ghiandole bronchiali sottomucose appartenenti a ghiandole tubulari-acuminate del tipo producono un segreto mucoso-sieroso. Le cellule plasmatiche, localizzate sull'intera superficie della mucosa dell'albero tracheobronchiale, producono immunoglobuline (nelle sezioni prossimali, l'IgA viene prodotto principalmente, e nelle sezioni distali - IgG). L'IgA previene la fissazione delle tossine batteriche sulla mucosa e la loro penetrazione negli strati più profondi della parete bronchiale. Allo stesso tempo, i batteri agglutinano e vengono eliminati con l'espettorato [10].
Normalmente, il muco bronchiale consiste nell'89-95% di acqua contenente Na +, Cl-, Ca + e altri ioni.Questa porzione liquida di espettorato è necessaria per il normale trasporto mucociliare. La consistenza dell'espettorato dipende dal contenuto di acqua nel gel. La parte "densa" della secrezione bronchiale è costituita da composti macromolecolari insolubili: glicoproteine ad alto e basso peso molecolare (mucine) (2-3%), rappresentate da due sottotipi: neutro (fucomicina) e acido (sialomucins e sulfamucins), il cui rapporto causa viscosità ; proteine plasmatiche complesse - albumina, globuline, glicoproteine plasmatiche (le cui molecole sono collegate da legami disolfuro e idrogeno); classi di immunoglobuline A, G, E (2-3%); enzimi antiprotolitici - (1-antichymotrypsin, (1-antitripsina (1-2%); lipidi - principalmente fosfolipidi di tensioattivo bronchiale e alveolare e una piccola quantità di gliceridi, colesteroli e acidi grassi liberi (0,3-0,5%). Segreto bronchiale È caratterizzato da certe proprietà fisico-chimiche e, prima di tutto, da caratteristiche reologiche come la viscosità e l'elasticità, da cui dipende la sua capacità di fluire [1, 9, 10].
Secondo la struttura fisico-chimica, la secrezione bronchiale è una soluzione colloidale multicomponente, che consiste in due fasi: sol e gel. Il sol - liquido, fase solubile, è uno strato profondo con uno spessore di 2-4 micron, che è direttamente adiacente alla membrana mucosa, in esso cilia galleggiante e contratto, la cui energia viene trasferita ad esso senza indugio. La composizione del sol comprende elettroliti, componenti sierici, proteine localmente secrete, sostanze biologicamente attive, enzimi e loro inibitori. Il sol è prodotto nella zona respiratoria (alveoli e bronchioli respiratori), dove partecipa alla purificazione dell'aria, in quanto ha proprietà adesive moderate. Man mano che il segreto progredisce, il contenuto delle cellule caliciformi e delle ghiandole seromucoi che formano il gel viene aggiunto ad esso. Gel - una fase viscoelastica insolubile - è lo strato esterno superiore della secrezione bronchiale di 2 micron di spessore, situato sopra le ciglia. Il gel è costituito da glicoproteine, che formano una struttura fibrillare, che è una vasta rete cellulare i cui elementi contengono legami idrogeno. Il gel è in grado di muoversi solo dopo un aumento della tensione di taglio minima (forza di snervamento), cioè quando le catene rigide vengono rotti insieme. Il rapporto tra le due fasi del gel e del sol è determinato dall'attività delle ghiandole sierose e mucose. L'attività prevalente delle ghiandole sottomuciali sierose porta alla formazione di una grande quantità di secrezione con un basso contenuto di glicoproteine - la bronchorea. Al contrario, l'iperplasia delle cellule che formano muco con un aumento della loro attività funzionale, osservata in bronchite cronica, asma bronchiale, ecc., È caratterizzata da un aumento del contenuto di glicoproteine, una frazione del gel e, di conseguenza, un aumento della viscosità della secrezione bronchiale [1, 10].
Anche le proprietà adesive della secrezione dovute alla sua connessione con la superficie densa dei bronchi hanno una certa importanza. L'adesione riflette la capacità di strappare parti della secrezione bronchiale dal flusso d'aria durante la tosse e dipende dallo stato della superficie della mucosa bronchiale, dalla sua capacità di essere bagnata dal muco e dalle caratteristiche del segreto stesso.
Pertanto, la secrezione bronchiale è un complesso complesso costituito dalla secrezione di ghiandole bronchiali e cellule caliciformi, epitelio superficiale, prodotti metabolici di cellule mobili, tensioattivo alveolare, tessuto transudato. La secrezione bronchiale pura può essere ottenuta solo mediante broncoscopia. Nella pratica clinica, viene spesso usato il concetto di espettorato; il secondo è costituito da secrezioni bronchiali e saliva (vedi figura) [1].
In risposta all'impatto degli agenti infettivi e non infettivi dannosi, la prima reazione della mucosa dell'albero tracheo-bronchiale è lo sviluppo di una reazione infiammatoria con ipersecrezione di riarrangiamento del muco e della mucosa, in particolare dell'epitelio. Fino a un certo punto, la sovrapproduzione di muco è protettiva, ma non solo la quantità ma anche la qualità della secrezione bronchiale cambia in futuro, il che interrompe la funzione di drenaggio dei bronchi e influenza la pervietà bronchiale. Gli elementi che formano la membrana mucosa infiammata cominciano a produrre muco viscoso, con la variazione della composizione chimica - il contenuto di glicoproteina aumenta, c'è uno spostamento verso la predominanza di mucine neutre e una diminuzione in acido, che porta ad un aumento della frazione gel, la sua predominanza sul sol e, di conseguenza, ad un aumento della viscosità proprietà elastiche delle secrezioni bronchiali. Ciò contribuisce anche a un aumento significativo del numero e dell'area della distribuzione delle cellule di calice fino ai bronchioli terminali. Anche l'adesione dell'espettorato aumenta significativamente, il che riflette una violazione dell'integrità della mucosa bronchiale e delle proprietà fisico-chimiche dell'espettorato. Parallelamente all'aumento del volume e della viscosità dell'espettorato, si osserva una diminuzione della sua elasticità a causa dell'aumento dell'attività degli enzimi proteolitici di origine batterica e dell'elastasi neutrofila leucocitaria. I cambiamenti nelle proprietà visco-elastiche delle secrezioni bronchiali sono accompagnati da significativi cambiamenti qualitativi nella sua composizione: una diminuzione del contenuto di IgA secretorie, interferone, lattoferrina, lisozima, che sono i componenti principali dell'immunità locale e possiedono attività antivirale e antimicrobica [6, 9, 10].
Il deterioramento delle proprietà reologiche delle secrezioni bronchiali porta anche a compromissione della motilità delle cilia dell'epitelio ciliato, che blocca la loro funzione di pulizia. Con l'aumentare della viscosità, la velocità dell'espettorato rallenta o si ferma del tutto. La secrezione bronchiale densa e viscosa con proprietà battericide ridotte è un buon mezzo nutritivo per vari microrganismi (virus, batteri, funghi). L'aumento della viscosità, rallentando il tasso di secrezione bronchiale promuove la fissazione, la colonizzazione e la penetrazione più profonda dei microrganismi nello spessore della mucosa bronchiale, che porta ad un peggioramento del processo infiammatorio, aumento dell'ostruzione bronchiale, formazione di stress ossidativo. Tutto ciò contribuisce allo sviluppo di enfisema centrolobulare, insufficienza respiratoria e cuore polmonare. La formazione di enfisema porta alla perdita graduale della componente reversibile dell'ostruzione bronchiale e alla crescita della sua componente irreversibile. È nelle prime fasi della malattia che prevale l'ostruzione reversibile, che consiste di tre componenti: spasmo muscolare liscio, edema infiammatorio della mucosa bronchiale, secrezione ipersecrezione e secrezione bronchiale in combinazione con violazione di MCC [6, 12].
Pertanto, nel trattamento dei pazienti con BPCO, è necessario utilizzare farmaci che migliorano o facilitano la separazione delle secrezioni bronchiali patologicamente modificate, prevengono la mucostasi e migliorano il MCC. Con il sollievo della separazione del segreto, viene eliminato anche uno dei fattori importanti dell'ostruzione bronchiale reversibile e si riduce anche la probabilità di colonizzazione microbica delle vie respiratorie. Ciò è ottenuto in gran parte attraverso l'uso di farmaci mucolitici (mucoregolatori) [10]. Tuttavia, va ricordato che, grazie al meccanismo d'azione, i mucolitici non sono un mezzo per influenzare il ramo principale della BPCO - una reazione infiammatoria. Sono usati durante la terapia sintomatica, poiché influenzano i sintomi della malattia [6].
Tre gruppi di farmaci mucolitici sono i più comuni: ambroxolo, acetilcisteina, carbocisteina e loro derivati.
Ambroxol (Lasolvan, Ambrosan, Ambrobene, Ambrohexal, Mucosolvan, Halixol) (vedi tabella) è un metabolita attivo della bromexina (N-desmetil-metabolita). In un'ampia pratica terapeutica, i derivati di ambroxolo cloruro e cloridrato sono usati con successo. Ambroxol ha un'azione sekretoliticheskoe e sektokineticheskuyu ripristina MCC, aumenta la penetrazione di antibiotici nel tessuto polmonare. Stimola la formazione di una secrezione tracheobronchiale di bassa viscosità. Altrettanto importante è la capacità dell'ambroxol di ripristinare il MCC stimolando l'attività motoria delle cilia dell'epitelio ciliato. Una caratteristica distintiva di Ambroxol e dei suoi derivati è la capacità di aumentare la produzione di tensioattivo aumentandone la sintesi, la secrezione e l'inibizione del suo decadimento. Essendo uno dei componenti del sistema di protezione polmonare locale, il tensioattivo impedisce ai microrganismi patogeni di penetrare nelle cellule epiteliali. Il tensioattivo aumenta anche l'attività delle cilia dell'epitelio ciliato, che, combinato con il miglioramento delle proprietà reologiche delle secrezioni bronchiali, porta ad un pronunciato effetto espettorante.
Negli ultimi anni sono emersi lavori i cui autori indicano le proprietà anti-infiammatorie e antiossidanti dell'ambroxolo, che possono essere attribuiti al suo effetto sul rilascio di radicali dell'ossigeno e all'interferenza con il metabolismo dell'acido arachidonico nel fuoco dell'infiammazione [22]. Tuttavia, questi dati necessitano di ulteriori perfezionamenti [6].
Ambroxol non ha un effetto teratogeno, quindi può essere usato nelle donne in gravidanza. La dose giornaliera del farmaco somministrato varia da 60 a 120 mg. Di solito, agli adulti e ai bambini di età superiore a 12 anni vengono prescritti 30 mg in compresse o 4 ml di soluzione 3 volte al giorno per i primi tre giorni, e quindi due volte al giorno. Il corso del trattamento con dosi terapeutiche medie è in genere 7-10 giorni. Nell'insufficienza renale cronica grave, è necessario ridurre la dose o aumentare gli intervalli tra le dosi. Gli effetti collaterali sono rari e si manifestano sotto forma di nausea, dolore addominale, reazioni allergiche, secchezza delle fauci e nasofaringe. Il farmaco non viene utilizzato in combinazione con farmaci antitosse, in quanto ciò contribuisce all'accumulo di secrezioni bronchiali nel tratto respiratorio.
Bromhexine (bizolvon, bronkhosan, phlegamine, fulpen) è un derivato sintetico di alcaloide vasico, che è stato utilizzato in Oriente come un espettorante fin dai tempi antichi. Quando ingerito, Bromhexine viene convertito nel metabolita attivo, Ambroxol, e il suo effetto è simile all'Ambroxol, anche se meno pronunciato. Bromhexine viene applicato per via orale in una dose giornaliera di 32-48 mg, suddivisa in 2-3 dosi. A differenza dell'ambroxolo, con grave insufficienza epatica, la clearance della bromexina diminuisce, pertanto la dose e il regime posologico devono essere adeguati. Il farmaco con l'uso ripetuto può accumularsi. Non è raccomandato per donne incinte e madri che allattano [1].
L'acetilcisteina (mucomist, mucobene, ACC, fluomitsil) (vedi tabella) è un derivato N dell'amminoacido naturale L-cisteina. I derivati della N-acetilcisteina sono farmaci mucolitici attivi. Questi farmaci sono caratterizzati da un effetto diretto sulla struttura molecolare del muco. La molecola di acetilcisteina contiene gruppi solfidrile, che rompono i legami disolfuro di mucopolisaccaridi acidi dell'espettorato, mentre le macromolecole sono depolimerizzate e l'espettorato diventa meno viscoso e adesivo, è più facile separare quando si tossisce. La stimolazione delle cellule della mucosa, il cui segreto ha la capacità di lisare fibrina e coaguli di sangue, porta anche alla liquefazione dell'espettorato. Il farmaco è efficace sia nell'espettorato purulento che in quello mucoso. I dati sull'effetto dell'acetilcisteina sul trasporto mucociliare sono contraddittori [1, 2].
Una proprietà importante dell'acetilcisteina è la sua capacità di stimolare la sintesi del glutatione migliorando l'attività della glutatione-S-transferasi, che è coinvolta nei processi di disintossicazione [16]. Un vantaggio significativo di aceticyl stein è la sua attività antiossidante, che viene implementata in vari modi. Il farmaco aumenta la concentrazione intracellulare di glutatione, svolgendo una funzione protettiva nel sistema respiratorio, prevenendo l'azione degli agenti ossidanti. L'acetilcisteina ha anche un effetto anti-enzimatico diretto sui radicali liberi. Inoltre, riduce la produzione di radicali liberi da parte dei macrofagi alveolari e migliora l'attività fagocitaria dei monociti, macrofagi dei polimorfonucleati [15, 17, 20]. L'acetilcisteina ha determinate proprietà protettive contro i metaboliti reattivi dell'ossigeno, i radicali liberi, responsabili dello sviluppo dell'infiammazione delle vie aeree, che è particolarmente importante per i fumatori pesanti e per i pazienti anziani, che attivano i processi ossidativi e diminuiscono l'attività antiossidante del siero [2, 6, 10, 18].
L'acetilcisteina è prescritta per via orale per 200 mg 3 volte al giorno (dose massima giornaliera di 1200 mg) per 1-2 settimane, è possibile aumentare la durata del suo uso fino a 6 mesi. L'acetilcisteina può anche essere utilizzata sotto forma di instillazioni intrabronchiali di 1 ml di soluzione al 10% e di lavaggio bronchiale durante broncoscopia terapeutica. Esistono prove che l'uso prolungato di acetilcisteina nella BPCO porti ad una diminuzione della frequenza, della gravità e della durata delle esacerbazioni [19, 21]. Tuttavia, alte dosi e uso prolungato di acetilcisteina possono ridurre la produzione di IgA e lisozima, oltre a inibire l'attività delle cellule ciliari, che porta a una violazione della MSC. In alcuni casi, specialmente con la somministrazione intratracheale del farmaco, è indesiderabile la diluizione eccessiva dell'espettorato, che può causare la sindrome da "allagamento" dei polmoni e che richiede l'uso di aspirazione in questo caso [10]. Tra gli effetti collaterali in alcuni casi, ci sono disturbi nell'attività del tubo digerente (nausea, vomito, bruciore di stomaco, diarrea), a volte c'è ipersensibilità in forma di orticaria e broncospasmo.
Tra le preparazioni di acetilcisteina, la massima attività si osserva in fluimucile. Questo farmaco ha gli effetti collaterali meno pronunciati, dal momento che quasi non irrita il tratto gastrointestinale. Un importante vantaggio di Fluimucil è la possibilità di utilizzare la sua soluzione attraverso un nebulizzatore nella complessa terapia di pazienti con BPCO, tenendo conto non solo delle proprietà mucolitiche del farmaco, ma anche dell'attività antiossidante [6]. Protegge anche l'a1-antitripsina dall'effetto inattivante di HOCl, un potente agente ossidante prodotto dall'enzima mieloperossidasi dei fagociti attivi, e riduce anche l'adesione dei batteri alle cellule epiteliali della mucosa bronchiale.
Il karbotsistein (bronkator, mukodin, mukopront, flyuditek, fluifort) (vedi tabella) ha un effetto mucolitico e muco-regolante. Come agente mucolitico, riduce la viscosità e la viscosità della secrezione bronchiale, assicurandone l'esecuzione e, come un mucoregolatore, aumenta la sintesi delle sialomucine. Il meccanismo d'azione della carbocisteina è associato all'attivazione della transferasi sialica, un enzima delle cellule caliciformi della mucosa bronchiale, che formano la composizione della secrezione bronchiale. Allo stesso tempo, sotto l'azione della carbocisteina, la membrana mucosa si rigenera, la sua struttura viene ripristinata, il numero delle cellule caliciformi diminuisce (si normalizza), specialmente nei bronchi terminali, e di conseguenza la quantità di muco diminuisce. Inoltre, viene ripristinata la secrezione di IgA immunologicamente attiva (protezione specifica) e il numero di gruppi sulfidrilici (protezione non specifica), la MSC è migliorata, poiché l'attività delle cellule ciliari è potenziata. Oltre agli effetti diretti sulla cellula mucinogenica, sono stati identificati altri effetti: anti-chemiotattico, antiossidante e regolatore ionico [9]. L'effetto della carbocisteina si estende a tutte le parti del tratto respiratorio coinvolte nel processo patologico - superiore e inferiore, così come i seni paranasali, orecchio medio e interno.
I preparati di carbocisteina sono disponibili solo per la somministrazione orale (sotto forma di capsule, granuli e sciroppi). Dosi giornaliere medie per gli adulti: una capsula o un misurino, 3 volte al giorno. Di norma, la durata del trattamento varia da 8-10 giorni a 3 settimane. Possibile uso a lungo termine del farmaco per 6 mesi. Con l'uso a lungo termine del farmaco viene applicato 2 volte al giorno. All'inizio del trattamento in 3-5 giorni, il volume dell'espettorato aumenta, e successivamente (al 9 ° giorno) diminuisce [10].
Tra gli effetti collaterali si possono identificare nausea, feci anormali, dolore addominale. Nella nomina dei farmaci, la carbocisteina dovrebbe osservare alcune precauzioni: non è pratico utilizzare contemporaneamente farmaci che sopprimono la funzione secretoria dei bronchi e i sedativi della tosse. I farmaci a base di carbocisteina non devono essere prescritti a pazienti con diabete, in quanto un cucchiaio di sciroppo contiene 6 g di saccarosio. La carbocisteina non è raccomandata per le donne in gravidanza e in allattamento [6].
Fluifort è un sale di lisina carbocisteina. La lisina aumenta la solubilità in acqua della carbocisteina, fornendo un rapido e completo assorbimento; neutralizza l'acidità della carbocisteina, riducendo il rischio di effetti collaterali dal tratto gastrointestinale. Fluifort continua a funzionare per 8 giorni dopo l'interruzione del farmaco.
L'uso di enzimi proteolitici come mucolitici non è attualmente raccomandato a causa di possibili danni alla matrice polmonare e ad alto rischio di gravi effetti collaterali, come emottisi, reazioni allergiche e broncospasmo [11].
È possibile utilizzare agenti fitoterapici [1, 8]. Il meccanismo d'azione delle erbe medicinali è multiforme, che è associato all'azione di vari alcaloidi e saponine in essi contenute. Il vantaggio dei preparati a base di erbe è che le sostanze biologicamente attive secrete dalle piante medicinali sono incorporate più naturalmente nei processi metabolici del corpo (rispetto a quelli sintetici). La loro migliore tollerabilità, lo sviluppo più raro di effetti collaterali e complicanze è notato. Il moderno livello di sviluppo dell'industria farmaceutica consente di produrre preparati combinati di erbe di alta qualità che contengono dosaggi di sostanze attive selezionati in modo ottimale, ad esempio lo sciroppo per la tosse Suprima-broncho.
Recentemente, per il trattamento delle malattie broncopolmonari che coinvolgono la sindrome bronco-ostruttiva, è stato utilizzato un nuovo farmaco, la fenspiride (Erespal). Non possiede direttamente proprietà mucolitiche ed espettoranti, ma a causa dell'effetto antinfiammatorio di questo agente, può essere indirettamente attribuito ai mucoregolatori. Erespal colpisce le parti principali del processo infiammatorio nelle vie respiratorie e ha il trofismo per il sistema respiratorio. Riduce il gonfiore della mucosa bronchiale e l'ipersecrezione, aumenta significativamente il tasso di MCC e contrasta la broncocostrizione, che porta a una migliore separazione dell'espettorato, riduzione della mancanza di respiro e tosse [3, 7].
Conformemente al Programma federale (1999) [11], che fornisce raccomandazioni per il trattamento della BPCO, gli agenti mucolitici sono prescritti durante la remissione se la mucostasi si verifica in pazienti con BPCO di qualsiasi gravità, così come durante una esacerbazione della malattia.
Le dosi medio-terapeutiche di farmaci prodotti sotto forma di compresse, sciroppi, gocce, compresse effervescenti, per un periodo di 9-14 giorni, e in alcuni casi più lunghi, sono solitamente prescritti. La durata dell'assunzione di farmaci mucolitici dipende dal raggiungimento dell'effetto clinico, che è stimato sulla base del miglioramento del benessere e della qualità della vita del paziente; cambiamenti nei sintomi (diminuzione o scomparsa della mancanza di respiro, riduzione e sollievo della tosse, cambiamento nella natura dell'espettorato); migliorare le prestazioni della funzione respiratoria. Tuttavia, si dovrebbe tenere presente che in un certo numero di pazienti con bronchite cronica dopo il primo giorno di trattamento, l'adesione e la viscosità dell'espettorato possono aumentare in modo significativo a causa della separazione dell'espettorato accumulato nei bronchi e contenente una grande quantità di detriti cellulari, elementi infiammatori, proteine, ecc. Con la giusta scelta del farmaco, le proprietà reologiche dell'espettorato sono migliorate approssimativamente il 4 ° giorno dell'uso di farmaci espettoranti, la sua quantità aumenta significativamente, la viscosità e la diminuzione dell'adesione, e il 6-8 ° giorno di trattamento, l'effetto clinico si stabilizza [10].
Quando si trattano pazienti con BPCO, è possibile ottenere un buon risultato prescrivendo combinazioni di farmaci mucolitici e broncodilatatori. La presenza di espettorato viscoso impedisce l'accesso di farmaci per inalazione alla mucosa bronchiale. Pertanto, la fornitura dell'erogazione e del rilascio della mucosa dei bronchi dal muco contribuisce a migliorare l'efficacia dei farmaci e a ridurne la dose. D'altra parte, la terapia broncodilatatore potenzia l'azione dei mucolitici e migliora la loro attività. Conosciuto che β2-agonisti (formoterolo, salbutomolo, terbutalina) e teofillina potenziano la clearance mucociliare; M-cholinolitici (ipratropio bromuro) e teofillina, riducendo l'infiammazione e il gonfiore della mucosa, facilitano lo scarico dell'espettorato [5, 10].
Nella BPCO grave in remissione, con esacerbazione della malattia di decorso moderato e grave, è indicata la somministrazione di farmaci attraverso un nebulizzatore. A questo scopo vengono utilizzate soluzioni speciali di Ambroxol (Lasolvan) e acetilcisteina (Fluimucil).
Lasolvan è prodotto sotto forma di soluzione per inalazione di 100 ml per flaconcino (1 ml di soluzione contiene 7,5 mg di ambroxolo cloridrato). Assegna 2-3 ml di soluzione per inalazione, 1-2 volte al giorno. Il farmaco prima dell'uso viene miscelato con soluzione salina in un rapporto di 1: 1. Lasolvan è controindicato in caso di ipersensibilità nella storia di Ambroxol.
Fluimucil (acetilcisteina) - soluzione per inalazione in ampolle di 3 millilitri (in 1 millilitro di 100 mg di N-acetilcisteina). Assegnare 6 ml di soluzione acquosa al 5% 1 volta al giorno. Se necessario, la dose del farmaco può essere aumentata. La soluzione salina è usata come solvente. Forse la divisione in 2-3 dosi di inalazione. Il fluimucil è controindicato in caso di ipersensibilità all'acetilcisteina. Con cura, viene prescritto a pazienti con asma bronchiale. In caso di broncospasmo, il farmaco deve essere sospeso.
Per evitare il riflesso della tosse causato da un respiro profondo durante l'inalazione, il paziente deve respirare con calma. Si raccomanda di riscaldare la soluzione inalabile alla temperatura corporea. Ai pazienti con asma bronchiale si consiglia di inalare dopo l'uso di broncodilatatori. Dato che la terapia broncodilatatori nel trattamento della BPCO è la base, e il fatto che potenzia l'azione di mucolitici può utilizzare Lasolvan con broncodilatatori in un nebulizzatore.
Con l'esacerbazione della BPCO, aumenta l'importanza dei fattori infettivi, che richiede la nomina di agenti antibatterici. Tuttavia, durante la conduzione della terapia antibatterica la viscosità dell'espettorato aumenta significativamente a causa del rilascio di DNA dovuto alla lisi delle cellule microbiche e dei leucociti. Inoltre, un espettorato viscoso denso rappresenta un ostacolo significativo alla penetrazione di antibiotici nella mucosa bronchiale e nelle secrezioni bronchiali. A questo proposito, è necessario condurre misure volte a migliorare le proprietà reologiche dell'espettorato e contribuire al suo migliore scarico. Uno di questi metodi è la nomina di mucolitici in combinazione con antibiotici. Il loro uso combinato dimezza due volte il periodo di una tosse debilitante del paziente debilitante [10].
Con la nomina simultanea di mucolitici e antibiotici dovrebbero essere considerate informazioni sulla loro compatibilità. Ambroxolo, bromexina e karbotsistein l'uso combinato con antibiotici migliorare la penetrazione di quest'ultimo nella secrezione bronchiale e mucosa bronchiale, aumentando la loro efficacia. Ciò è particolarmente vero per amoxicillina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina, rifampicina e sulfanilamide. Quindi, la carbocisteina aumenta l'effetto degli antibiotici a livello bronchiale del 20%. Quando si prescrivono antibiotici orali acetilcisteina (penicilline, cefalosporine, tetracicline) devono essere assunti non prima di 2 ore dopo l'assunzione. I preparati di acetilcisteina durante l'inalazione o l'instillazione non devono essere miscelati con antibiotici, in quanto ciò provoca la loro reciproca inattivazione [10]. L'eccezione è il fluimucile, per il quale è stata creata una forma speciale: fluimucil + antibiotico IT (thiamphenicol glycinate acetylcysteinate). Fluimucil è disponibile per uso inalatorio, parenterale, endobronchiale e topico. Tiamfenicolo glicinato atsetiltsisteinat (un composto complesso riunisce triamfenicolo Fluimucil antibiotico e mucolitica. Tiamfenicolo ha un ampio spettro di azione antibatterica ed è efficace contro i batteri che più comunemente causano infezioni del tratto respiratorio. Fluimucil liquefa efficacemente muco e facilita la penetrazione nella zona tiamfenicolo infiammatoria, inibisce l'adesione dei batteri all'epitelio della membrana mucosa delle vie respiratorie [6].
Nonostante gli effetti positivi che si osservano con l'uso di agenti mucolitici e mucoregolatori, i dati sul loro uso in pazienti con BPCO sono molto contraddittori. A causa delle proprietà mucolitiche di questi farmaci, della loro capacità di ridurre l'adesione e attivare la clearance mucociliare, si sono dimostrati nel trattamento di pazienti con BPCO con discriminazione e ipersecrezione. Tuttavia, i mucoregolatori (mucolitici) non trovano un punto di applicazione in cui l'ostruzione bronchiale è associata a broncospasmo o eventi irreversibili. Dati ambigui da studi sulla BPCO non consentono l'uso di questi farmaci come agenti di base nel trattamento di pazienti con questa patologia [6]. Il programma di ORO (2001) [4] che, sebbene l'uso di mucolitici (mukokinetikov, mukoregulyatorov) in alcuni pazienti con escreato molto denso porta al miglioramento del in generale l'efficacia di questi farmaci è basso. Dal punto di vista della medicina basata sull'evidenza, gli atti che testimoniano l'efficacia dell'uso di mucolitici nel trattamento di pazienti con BPCO non sono chiaramente sufficienti (livello D). La stessa applicazione indica che la N-acetilcisteina come antiossidante, riduce la frequenza di esacerbazioni BPCO, che possono essere di valore nel trattamento di pazienti con frequenti esacerbazioni della malattia (Grado B). Tuttavia, prima di iniziare l'uso diffuso di questi strumenti nella pratica medica, è necessario ottenere e valutare attentamente i risultati della ricerca in corso oggi [4].
Pertanto, lo scopo di mucolitici mostrato durante il trattamento di pazienti con BPCO hanno dominato processi ipersecrezione e dyscrinia, poiché questi farmaci alterano le proprietà reologiche di secrezione bronchiale, influenzare il processo di produzione di muco, hanno un effetto normalizzante sulla composizione biochimica del muco facilitare espettorato, prevenire mucostasi e migliorare la clearance mucociliare. Tuttavia, i mucolitici non sono un mezzo di terapia di base per la BPCO, poiché non hanno un effetto diretto sulla risposta infiammatoria (il principale legame patogenetico della malattia.
Per la letteratura si prega di contattare l'editore.
I. V. Maev, dottore in scienze mediche, professore
G. A. Busarova, Candidato di scienze mediche