Una delle classi più comuni di farmaci antibatterici sono le cefalosporine. Con il loro meccanismo d'azione, sono inibitori della sintesi della parete cellulare e hanno un potente effetto battericida. Insieme a penicilline, carbapenemi e monobactam formano un gruppo di antibiotici beta-lattamici.
A causa l'ampio spettro d'azione, alta attività, bassa tossicità e buona tollerabilità dei pazienti - questi farmaci portano le assegnazioni di frequenza per il trattamento di pazienti ospedalieri e rappresentano circa l'85% del volume totale di agenti antibatterici.
Classificazione e nomi di antibiotici cefalosporine
L'elenco dei farmaci per comodità è presentato da cinque gruppi di generazioni.
Prima generazione
Parenterale o intramuscolare (ulteriormente in / m):
- Cefazolin (Kefzol, Cefazolin sale sodico, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Orale, cioè forme per uso orale, compresse o sotto forma di sospensioni (ulteriori trans.):
- Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
Il secondo
- Cefuroxime (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxime sodico).
- Cefoxitin (Cefoxitin sodico, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (Cefotetan).
terzo
- Cefotaxime.
- Ceftriaxone (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazone / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
quarto
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Il quinto Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftarolina (Zinforo).
Il grado di sensibilità della flora
La tabella seguente mostra l'efficacia dei cefalospas. in relazione a batteri noti da - (resistenza dei microrganismi all'effetto del farmaco) a ++++ (effetto massimo).
* Antibiotici del gruppo delle cefalosporine, nomi (con attività anaerobica): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + tutti i rappresentanti della terza, quarta e quinta generazione.
Storia della scoperta e meccanismo per l'ottenimento
Nel 1945, il professore italiano Giuseppe Brotsu, mentre studiava la capacità autopulente delle acque reflue, isolò un ceppo del fungo in grado di produrre sostanze che sopprimevano la crescita e la riproduzione della flora gram-positiva e gram-negativa. Nel corso ulteriori ricerche, la preparazione della cultura della Cephalosporium acremonium è stato testato su pazienti con gravi forme di tifo che hanno portato a una dinamica positiva rapida della malattia e la pronta guarigione dei pazienti.
Il primo antibiotico cefalosporino, la cefalotina, fu creato nel 1964 dalla campagna farmaceutica americana di Eli Lilly.
La cefalosporina C, un produttore naturale di funghi muffa e una fonte di acido 7-amminosalosporanico, è servita come fonte per l'ottenimento. Nella pratica medica, vengono usati antibiotici semisintetici, ottenuti mediante acilazione sul gruppo amminico di 7-ACC.
Nel 1971, la cefazolina fu sintetizzata, che divenne il principale farmaco antibatterico per un intero decennio.
Il primo farmaco e antenato della seconda generazione fu, ottenuto nel 1977, cefuroxime. L'antibiotico più comunemente usato nella pratica medica, ceftriaxone, è stato creato nel 1982, è attivamente utilizzato e non si arrende fino ad oggi.
Nonostante l'esistenza di similarità nella struttura con penicilline definenti un simile meccanismo di azione antibatterica e la presenza di cross-allergie, cefalosporine possiedono distribuite effetto spettro sulla flora patogena, elevata stabilità di beta-lattamasi (enzimi di origine batterica che riducono struttura ad anello antimicrobica beta-lattame).
La sintesi di questi enzimi causa la resistenza naturale dei microrganismi alle penicilline e alle cefalosporine.
Caratteristiche generali e farmacocinetica delle cefalosporine
Tutti i medicinali in questa classe sono diversi:
- effetto battericida sui patogeni;
- facile tolleranza e relativamente bassa incidenza di reazioni avverse rispetto ad altri agenti antimicrobici;
- la presenza di reazioni allergiche crociate con altri beta-lattamici;
- alto sinergismo con aminoglicosidi;
- minima interruzione della microflora intestinale.
Il vantaggio delle cefalosporine può anche essere attribuito alla buona biodisponibilità. Gli antibiotici cefalosporinici in compresse hanno un alto grado di digeribilità nel tratto digestivo. L'assorbimento dei farmaci aumenta se assunto durante o immediatamente dopo un pasto (ad eccezione di Cefaclor). Le cefalosporine parenterali sono efficaci sia in IV che in IM. Hanno un alto indice di distribuzione nei tessuti e negli organi interni. Le concentrazioni massime di farmaco vengono create nelle strutture dei polmoni, dei reni e del fegato.
Alti livelli del farmaco nella bile forniscono ceftriaxone e cefoperazone. La presenza di una duplice via di escrezione (fegato e reni) rende possibile un loro efficace utilizzo in pazienti con insufficienza renale acuta o cronica.
Cefotaxime, cefepime, ceftazidime e ceftriaxone sono in grado di penetrare la barriera emato-encefalica, creando livelli clinicamente significativi nel liquido cerebrospinale e sono prescritti per l'infiammazione delle membrane cerebrali.
Resistenza dell'agente patogeno alla terapia antibiotica
I farmaci con un meccanismo d'azione battericida sono massimamente attivi contro gli organismi che si trovano nelle fasi di crescita e riproduzione. Poiché la parete dell'organismo microbico è formata da un peptidoglicano ad alto polimero, agisce a livello della sintesi dei suoi monomeri e interrompe la sintesi di ponti polipeptidici trasversali. Tuttavia, a causa della specificità biologica del patogeno, possono apparire diverse nuove strutture e metodi di funzionamento tra diverse specie e classi.
Mycoplasma e protozoi non contengono un guscio e alcune specie di funghi contengono una parete di chitina. A causa di questa struttura specifica, i gruppi elencati di agenti patogeni non sono sensibili all'azione dei beta-lattamici.
La resistenza naturale dei veri virus agli agenti antimicrobici è causata dall'assenza di un bersaglio molecolare (muro, membrana) per la loro azione.
Resistenza agli agenti chemioterapici
Oltre al naturale, a causa delle caratteristiche morfofisiche della specie, la resistenza può essere acquisita.
La ragione più significativa per la formazione della tolleranza è la terapia antibiotica irrazionale.
Caotico, farmaceutici irragionevoli auto-nominati, la cancellazione frequente della transizione a un altro agente, l'uso di farmaci con brevi intervalli di tempo, disturbo, o sotto prescrizione in dosi di istruzioni così come prematura antibiotico cancellazione - dar luogo a mutazioni e l'emergere di ceppi resistenti non risponde a schemi classici trattamento.
Studi clinici hanno dimostrato che i lunghi intervalli di tempo tra la nomina di un antibiotico ripristinano completamente la sensibilità dei batteri ai suoi effetti.
La natura della tolleranza acquisita
La mutazione-selezione
- Resistenza veloce, tipo streptomicina. Sviluppato su macrolidi, rifampicina, acido nalidixico.
- Lento, in tipo di penicillina. Specifico per cefalosporine, penicilline, tetracicline, sulfonamidi, aminoglicosidi.
Meccanismo di trasmissione
I batteri producono enzimi che inattivano i farmaci chemioterapici. Sintesi di microrganismi, la beta-lattamasi distrugge la struttura del farmaco, causando resistenza alle penicilline (più spesso) e alle cefalosporine (meno spesso).
Resistenza e microrganismi
Molto spesso, la resistenza è caratteristica di:
- staphylo e enterococchi;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- Shigella;
- Pseudomonas.
Caratteristiche dell'applicazione
Prima generazione
Attualmente utilizzato nella pratica chirurgica per la prevenzione delle complicanze operative e postoperatorie. È usato nei processi infiammatori della pelle e dei tessuti molli.
Non efficace nelle lesioni dell'apparato urinario e del tratto respiratorio superiore. Utilizzato nel trattamento della tonsillofaringite streptococcica. Hanno una buona biodisponibilità, ma non creano alte concentrazioni clinicamente significative nel sangue e negli organi interni.
Il secondo
Effettivamente in pazienti con polmonite non ospedaliera, ben combinata con macrolidi. Sono una buona alternativa alle penicilline inibitorie.
cefuroxima
- Raccomandato per il trattamento di otite media e sinusite acuta.
- Non utilizzato per lesioni del sistema nervoso e meningi.
- È usato per la profilassi antibiotica preoperatoria e la copertura del farmaco per l'intervento chirurgico.
- Assegnato a lievi malattie infiammatorie della pelle e dei tessuti molli.
- Incluso nel complesso trattamento delle infezioni del tratto urinario.
Frequentemente viene utilizzata una terapia graduale, con cefuroxime sodico prescritto per via parenterale, seguita da una somministrazione orale di cefuroxime axetil.
cefaclor
Non assegnato all'otite media acuta a causa delle basse concentrazioni in ambienti fluidi. orecchio. Efficace per il trattamento dei processi infettivi e infiammatori delle ossa e delle articolazioni.
Antibiotici cefalosporine di terza generazione
Utilizzato con meningite batterica, gonorrea, malattie infettive del tratto respiratorio inferiore, infezioni intestinali e infiammazione delle vie biliari.
Superare bene la barriera emato-encefalica, può essere utilizzata per le lesioni infiammatorie e batteriche del sistema nervoso.
Ceftriaxone e Cefoperazone
Sono i farmaci di scelta per il trattamento di pazienti con insufficienza renale. Excreted attraverso i reni e il fegato. Cambiare e aggiustare la dose è necessario solo quando combinato insufficienza renale ed epatica.
Cefoperazone praticamente non supera la barriera emato-encefalica, pertanto non viene utilizzato durante la meningite.
Cefoperazone / Sulbactam
È l'unico inibitore cefalosporina.
Consiste in una combinazione di cefoperazone con sulbactam inibitore della beta-lattamasi.
Efficace con i processi anaerobici, può essere prescritto come trattamento monocomponente delle malattie infiammatorie del bacino e della cavità addominale. Inoltre, viene utilizzato attivamente in infezioni ospedaliere di grado grave, indipendentemente dalla localizzazione.
Gli antibiotici cefalosporini si combinano bene con il metronidazolo per il trattamento delle infezioni intra-addominali e pelviche. Sono farmaci di scelta per l'inf pesante, complicato. tratto urinario. Utilizzato per la sepsi, le lesioni infettive del tessuto osseo, della pelle e del grasso sottocutaneo.
Nominato con febbre neutropenica.
Farmaci di quinta generazione
Copre l'intero spettro della 4a attività e agisce sulla flora resistente alla penicillina e MRSA.
- sotto i 18 anni;
- in pazienti con convulsioni convulsive nella storia, epilessia e insufficienza renale.
Ceftobiprol (Zeftera) è il trattamento più efficace per le infezioni del piede diabetico.
Dosaggio e frequenza di utilizzo dei principali rappresentanti del gruppo
Amministrazione parenterale
Usato in / in e in / m introduzione.
Quali antibiotici sono le cefalosporine per uso orale?
Effetti indesiderati e combinazioni di farmaci
- La nomina di antiacidi riduce significativamente l'efficacia della terapia antibiotica.
- Le cefalosporine non sono raccomandate per essere combinate con anticoagulanti e agenti antipiastrinici, trombolitici - questo aumenta il rischio di sanguinamento intestinale.
- Non combinato con diuretici dell'ansa, a causa del rischio di effetti nefrotossici.
- Cefoperazone ha un alto rischio di effetto disulfiram quando si beve alcolici. Conservato fino a diversi giorni dopo la completa abolizione del farmaco. Può causare ipoprotrombinemia.
Di norma, sono ben tollerati dai pazienti, tuttavia, si dovrebbe tener conto dell'elevata frequenza di reazioni allergiche crociate con le penicilline.
I più comuni disturbi dispeptici, raramente - colite pseudomembranosa.
Possibile: disbiosi intestinale, candidosi del cavo orale e della vagina, aumento transitorio delle transaminasi epatiche, reazioni ematologiche (ipoprotrombinemia, eosinofilia, leucotossina e neutropenia).
Con l'introduzione Zeftera possibile sviluppo di flebiti, perversione del gusto, il verificarsi di reazioni allergiche: angioedema, shock anafilattico, reazioni broncospasiche, lo sviluppo di malattia da siero, la comparsa di eritema multiforme.
Meno comunemente, può verificarsi anemia emolitica.
Ceftriaxone non viene somministrato ai neonati, a causa dell'alto rischio di sviluppare ittero nucleare (a causa dello spostamento della bilirubina dall'associazione all'albumina plasmatica) e non è indicato per i pazienti con infezioni del tratto biliare.
Fasce d'età diverse
Le cefalosporine 1-4 generazioni sono usate per trattare le donne durante la gravidanza, senza restrizioni e il rischio di effetti teratogeni.
Il quinto è assegnato nei casi in cui un effetto positivo per la madre è superiore al possibile rischio per il nascituro. Poco penetrare nel latte materno, ma l'appuntamento durante l'allattamento può causare la disbatteriosi della mucosa orale e l'intestino in un bambino. Inoltre, non è consigliabile utilizzare la quinta generazione, Cefixime, Ceftibuten.
Nei neonati si raccomandano dosaggi più elevati a causa dell'escrezione renale ritardata. È importante ricordare che Cefipim è consentito solo a partire dai due mesi di età e Cefixime da sei mesi.
I pazienti anziani devono essere regolati in base ai risultati dello studio della funzionalità renale e dell'analisi biochimica del sangue. Ciò è dovuto al ritardo di età nell'escrezione delle cefalosporine.
In caso di patologia epatica, è necessario ridurre i dosaggi utilizzati e monitorare gli esami del fegato (ALAT, ASAT, test del timolo, livello di bilirubina totale, diretta e indiretta).
Articolo preparato dal medico delle malattie infettive
Chernenko A.L.
Sul nostro sito è possibile conoscere la maggior parte dei gruppi di antibiotici, liste complete dei loro farmaci, classificazioni, storia e altre informazioni importanti. Per fare ciò, crea una sezione "Classificazione" nel menu in alto del sito.
Gruppo farmacologico - Cefalosporine
I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere
descrizione
Cefalosporine - antibiotici, basati sulla struttura chimica dei quali è l'acido 7-amminosfosporico. Le caratteristiche principali delle cefalosporine sono un ampio spettro d'azione, un'elevata attività battericida, una resistenza relativamente ampia alle beta-lattamasi rispetto alle penicilline.
Le cefalosporine delle generazioni I, II, III e IV si distinguono per lo spettro dell'attività antimicrobica e per la sensibilità alla beta-lattamasi. Le cefalosporine di prima generazione (spettro ristretto) comprendono cefazolina, cefalotina, cefalossina, ecc.; Cefalosporine di II generazione (agiscono su batteri gram-positivi e alcuni gram-negativi) - cefuroxime, cefotiam, cefaclor, ecc.; Cefalosporine di terza generazione (vasta gamma) - cefixima, cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, cefoperazone, ceftibuten, ecc.; Generazione IV - cefepime, cefpirim.
Tutte le cefalosporine possiedono un'alta attività chemioterapica. La caratteristica principale delle cefalosporine di prima generazione è la loro elevata attività antistaphylococcal, anche nei confronti di ceppi resistenti alla benzilpenicillina formanti la penicillina (beta-lattamasi) per tutti i tipi di streptococchi (ad eccezione di enterococchi), gonococchi. Le cefalosporine di seconda generazione hanno anche un'elevata attività antisifilococcica, anche in relazione ai ceppi resistenti alla penicillina. Sono molto attivi contro Escherichia, Klebsiella, Proteus. Le cefalosporine di terza generazione hanno uno spettro d'azione più ampio rispetto alle cefalosporine delle generazioni I e II e una maggiore attività contro i batteri gram-negativi. Le cefalosporine di IV generazione presentano differenze particolari. Come le cefalosporine delle generazioni II e III, sono resistenti alle plasmidi beta-lattamasi dei batteri gram-negativi, ma, inoltre, sono resistenti alle beta-lattamasi cromosomiche e, a differenza di altre cefalosporine, sono altamente attive in relazione a tutti i batteri anaerobici e ai batteri. Per quanto riguarda i microrganismi gram-positivi, sono un po 'meno attivi rispetto alle cefalosporine di prima generazione e non superano l'azione delle cefalosporine di terza generazione sui microrganismi gram-negativi, ma sono resistenti alle beta-lattamasi e altamente efficaci contro gli anaerobi.
Le cefalosporine hanno proprietà battericide e causano la lisi cellulare. Il meccanismo di questo effetto è associato al danno alla membrana cellulare dei batteri in divisione, a causa della specifica inibizione dei suoi enzimi.
Un certo numero di farmaci combinati contenenti penicilline e cefalosporine in combinazione con inibitori della beta-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam, tazobactam) sono stati creati.
Antibiotici cefalosporini
Le cefalosporine hanno un effetto battericida, che è associato con alterata formazione delle pareti delle cellule batteriche (vedi "Gruppo delle penicilline").
Spettro di attività
Nella serie dalla I alla III generazione, le cefalosporine sono caratterizzate da una tendenza ad ampliare lo spettro d'azione e ad aumentare il livello di attività antimicrobica nei confronti dei batteri gram-negativi con una certa diminuzione dell'attività contro i microrganismi gram-positivi.
Comune a tutte le cefalosporine è l'assenza di attività significativa contro enterococchi, MRSA e L.monocytogenes. CNS, meno sensibile alle cefalosporine di S.aureus.
Cefalosporine di prima generazione
Tuttavia, caratterizzati da uno spettro antimicrobico simile, i farmaci destinati alla somministrazione per via orale (cefalexina, cefadroxil) sono in qualche misura inferiori a quelli parenterali (cefazolina).
Gli antibiotici sono attivi contro Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) e Staphylococcus spp. Sensibile alla meticillina A livello di attività anti-pneumococcica, le cefalosporine di prima generazione sono inferiori alle aminopenicilline e alla maggior parte delle cefalosporine successive. Una caratteristica clinicamente importante è la mancanza di attività contro gli enterococchi e la listeria.
Nonostante il fatto che le cefalosporine di prima generazione siano resistenti all'azione della beta-lattamasi stafilococcica, alcuni ceppi che sono iper-produttori di questi enzimi possono mostrare moderata resistenza ad essi. I pneumococchi mostrano PR completo di cefalosporine e penicilline di prima generazione.
Le cefalosporine di I generazione hanno uno spettro ristretto di attività e un basso livello di attività contro i batteri gram-negativi. Sono efficaci contro Neisseria spp., Tuttavia, il significato clinico di questo fatto è limitato. L'attività contro H.influenzae e M.сatarrhalis è clinicamente insignificante. L'attività naturale contro M. сatarrhalis è piuttosto elevata, ma sono sensibili all'idrolisi delle beta-lattamasi, che producono quasi il 100% dei ceppi. Dei membri della famiglia di E.coli sensibili alle Enterobacteriaceae, Shigella spp., Salmonella spp. e P.mirabilis, mentre l'attività contro Salmonella e Shigella non ha significato clinico. Tra i ceppi di E.coli e P.mirabilis, che causano infezioni acquisite in comunità e soprattutto nosocomiali, la resistenza acquisita è molto diffusa, a causa della produzione di spettri di azione β-lattamasi ampi ed estesi.
Altri enterobatteri, Pseudomonas spp. e batteri non fermentanti resistenti.
Un numero di anaerobi sono sensibili, la B.fragilis e i microrganismi correlati sono resistenti.
Cefalosporine di seconda generazione
Esistono alcune differenze tra i due principali rappresentanti di questa generazione: cefuroxime e cefaclor. Con uno spettro antimicrobico simile, cefuroxime è più attivo contro Streptococcus spp. e Staphylococcus spp. Entrambi i farmaci sono inattivi contro enterococchi, MRSA e Listeria.
I pneumococchi mostrano cefalosporine e penicillina da PR a 2a generazione.
Il range di azione della generazione di cefalosporine II contro i microrganismi gram-negativi è più ampio rispetto ai rappresentanti della prima generazione. Entrambi i farmaci sono attivi contro Neisseria spp., Ma solo l'attività cefuroxima contro i gonococchi è di importanza clinica. Cefuroxime è più attivo contro M. catarrhalis e Haemophilus spp. Poiché è resistente all'idrolisi dalle loro β-lattamasi, mentre il cefaclor è parzialmente distrutto da questi enzimi.
Della famiglia delle Enterobacteriaceae, non solo E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ma anche Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus sono sensibili. Quando i prodotti di questi microrganismi producono un ampio spettro di β-lattamasi, rimangono sensibili alla cefuroxima. Cefuroxime e cefaclor sono distrutti da BLRS.
Alcuni ceppi di Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri possono mostrare una moderata sensibilità a cefuroxima in vitro, tuttavia, l'uso clinico di questo AMP nelle infezioni causate dai microrganismi elencati non è consigliabile.
Pseudomonadi, altri microrganismi non fermentanti, anaerobi del gruppo B.fragilis sono resistenti alle cefalosporine di seconda generazione.
Cefalosporine di terza generazione
Le cefalosporine di terza generazione insieme a caratteristiche comuni sono caratterizzate da alcune caratteristiche.
Gli AMP di base di questo gruppo sono cefotaxime e ceftriaxone, quasi identici nelle loro proprietà antimicrobiche. Entrambi sono caratterizzati da un alto livello di attività contro Streptococcus spp., Con una porzione significativa di pneumococchi resistenti alla penicillina che mantengono la sensibilità a cefotaxime e ceftriaxone. Lo stesso modello è caratteristico per gli streptococchi verdi. Cefotaxime e ceftriaxone sono attivi contro S.aureus, ad eccezione di MRSA, in misura leggermente inferiore - contro il SNC. I corinebatteri (eccetto il C.jeikeium) sono generalmente sensibili.
Enterococchi, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis e B. cereus sono resistenti.
Cefotaxime e ceftriaxone sono altamente attivi contro meningococchi, gonococchi, H.influenzae e M.catarrhalis, anche contro i ceppi con ridotta sensibilità alla penicillina, indipendentemente dal meccanismo di resistenza.
Cefotaxime e ceftriaxone possiedono un'alta attività naturale contro quasi tutti i membri della famiglia delle Enterobacteriaceae, compresi i microrganismi che producono una β-lattamasi ad ampio spettro. Resistenza a E.coli e Klebsiella spp. più spesso a causa della produzione di BLS. La resistenza di Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri è di solito associata all'iperproduzione di β-lattamasi di classe C. cromosomica.
Cefotaxime e ceftriaxone sono talvolta attivi in vitro contro alcuni ceppi di P.aeruginosa, altri microrganismi non fermentativi e B. fragilis, ma non dovrebbero mai essere utilizzati con infezioni appropriate.
Ceftazidima e cefoperazone in termini di principali proprietà antimicrobiche sono simili a cefotaxime e ceftriaxone. Le loro caratteristiche distintive includono quanto segue:
attività pronunciata (specialmente in ceftazidima) contro P. aeruginosa e altri microrganismi non fermentativi;
significativamente meno attività contro gli streptococchi, in particolare S. pneumoniae;
alta sensibilità all'idrolisi del BLRS.
Cefixime e ceftibuten differiscono da cefotaxime e ceftriaxone nei modi seguenti:
mancanza di attività significativa contro Staphylococcus spp;
ceftibuten è inattivo contro gli pneumococchi e gli streptococchi verdi;
entrambi i farmaci sono inattivi o inattivi rispetto a Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
Cefalosporine di IV generazione
In molti modi, cefepime è vicino alle cefalosporine di terza generazione. Tuttavia, a causa di alcune caratteristiche della struttura chimica, ha un'aumentata capacità di penetrare nella membrana esterna dei batteri gram-negativi e resistenza relativa all'idrolisi della classe-beta-lattamasi cromosomica C. Pertanto, insieme alle proprietà caratteristiche delle cefalosporine di III generazione di base (cefotaxime, ceftriaxone), cefepime presenta le seguenti caratteristiche:
alta attività contro P.aeruginosa e microrganismi non fermentativi;
attività contro i microrganismi - iperproduttori di β-lattamasi cromosomica di classe C, quali: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
maggiore resistenza all'idrolisi del BLRS (tuttavia, il significato clinico di questo fatto non è completamente chiaro).
Cefalosporine inibitori
L'unico rappresentante di questo gruppo di β-lattamici è cefoperazone / sulbactam. Rispetto al cefoperazone, lo spettro di azione del farmaco combinato è espanso da microrganismi anaerobici, il farmaco è anche attivo contro la maggior parte dei ceppi di enterobatteri producendo uno spettro ampio ed espanso di β-lattamasi. Questo AMP è altamente attivo contro Acinetobacter spp. a causa dell'attività antibatterica del sulbactam.
farmacocinetica
Le cefalosporine orali sono ben assorbite nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità dipende dal farmaco specifico e varia dal 40-50% (cefixima) al 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime e ceftibuten potrebbero essere leggermente più lenti se si ha cibo. Il Cefuroxime axetil durante l'idratazione viene idrolizzato per rilasciare cefuroxima attiva e il cibo contribuisce a questo processo. Le cefalosporine parenterali sono ben assorbite dopo la somministrazione di i / m.
Le cefalosporine sono distribuite in molti tessuti, organi (eccetto la prostata) e segreti. Alte concentrazioni si trovano nei polmoni, nei reni, nel fegato, nei muscoli, nella pelle, nei tessuti molli, nelle ossa, nei liquidi sinoviale, pericardico, pleurico e peritoneale. Nella bile, ceftriaxone e cefoperazone creano i livelli più alti. Le cefalosporine, in particolare cefuroxime e ceftazidima, penetrano bene nel fluido intraoculare, ma non creano livelli terapeutici nella camera posteriore dell'occhio.
La capacità di superare il BBB e creare concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale è più pronunciata nelle cefalosporine di terza generazione - cefotaxime, ceftriaxone e ceftazidime, nonché cefepime, appartenenti alla quarta generazione. Cefuroxime passa moderatamente attraverso il BBB solo con l'infiammazione del rivestimento del cervello.
La maggior parte delle cefalosporine non viene praticamente metabolizzata. L'eccezione è cefotaxime, che viene biotrasformato per formare un metabolita attivo. I farmaci vengono principalmente escreti dai reni e si formano concentrazioni molto elevate nelle urine. Ceftriaxone e cefoperazone hanno una doppia via di escrezione - da parte dei reni e del fegato. L'emivita della maggior parte delle cefalosporine varia tra 1-2 ore: Cefixime, ceftibuten (3-4 ore) e ceftriaxone (fino a 8,5 ore) hanno un'emivita più lunga, che consente di somministrarle una volta al giorno. Nell'insufficienza renale, i regimi di dosaggio delle cefalosporine (eccetto ceftriaxone e cefoperazone) richiedono una correzione.
Reazioni indesiderate
Reazioni allergiche: orticaria, rash, eritema multiforme, febbre, eosinofilia, malattia da siero, broncospasmo, angioedema, shock anafilattico. Misure di assistenza nello sviluppo dello shock anafilattico: assicurare le vie aeree (se necessario, l'intubazione), l'ossigenoterapia, l'adrenalina, i glucocorticoidi.
Reazioni ematologiche: test di Coombs positivo, in rari casi eosinofilia, leucopenia, neutropenia, anemia emolitica. Cefoperazone può causare ipoprotrombinemia con tendenza a sanguinare.
CNS: convulsioni (quando si usano dosi elevate in pazienti con funzionalità renale compromessa).
Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi (più spesso con cefoperazone). Alte dosi di ceftriaxone possono causare colestasi e pseudo colelitiasi.
Tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa. Se si sospetta una colite pseudomembranosa (la comparsa di feci liquide mescolate con sangue), è necessario cancellare il farmaco e condurre una ricerca rectoromanoscopica. Misure di assistenza: ripristino del bilancio idrico ed elettrolitico, se necessario, prescrivere antibiotici interni, attivi contro C.difficile (metronidazolo o vancomicina). Non usare loperamide.
Reazioni locali: dolore e infiltrazione con a / m iniezione, flebiti - con a / nell'introduzione.
Altri: candidosi orale e vagina.
testimonianza
Cefalosporine di prima generazione
L'indicazione principale per l'uso di cefazolina è attualmente la profilassi perioperatoria in chirurgia. Viene anche usato per trattare le infezioni della pelle e dei tessuti molli.
Le raccomandazioni per l'uso di cefazolina per il trattamento delle infezioni delle vie respiratorie e delle infezioni del tratto respiratorio oggi dovrebbero essere considerate come insufficientemente comprovate a causa del suo ristretto spettro di attività e della diffusa resistenza a potenziali patogeni.
infezioni acquisite in comunità della pelle e dei tessuti molli di gravità da lieve a moderata.
Cefalosporine di seconda generazione
infezione MWP (pielonefrite moderata e grave);
Cefuroxime axetil, cefaclor:
infezioni VDP e NDP (CCA, sinusite acuta, esacerbazione di bronchite cronica, polmonite acquisita in comunità);
infezioni della PIM (pielonefrite da lieve a moderata, pielonefrite in donne in gravidanza e in allattamento, cistite acuta e pielonefrite nei bambini);
infezioni acquisite in comunità della pelle e dei tessuti molli di gravità da lieve a moderata.
Cefuroxime e cefurossima axetil possono essere usati come terapia a gradini.
Cefalosporine di terza generazione
Grave infezione acquisita in comunità e nosocomiali:
Infezioni gravi acquisite in comunità e nosocomiali di varia localizzazione con un ruolo etiologico confermato o probabile di P.aeruginosa e altri microrganismi non fermentativi.
Infezioni sullo sfondo di neutropenia e immunodeficienza (inclusa febbre neutropenica).
L'uso di cefalosporine parenterali della terza generazione è possibile sia sotto forma di monoterapia, sia in combinazione con altri gruppi di AMP.
Infezioni da infezione: pielonefrite da lieve a moderata, pielonefrite in donne in gravidanza e in allattamento, cistite acuta e pielonefrite nei bambini.
La fase orale del trattamento graduale di varie gravi infezioni nosocomiali acquisite in comunità e gram-negative dopo aver raggiunto un effetto persistente dall'uso di farmaci parenterali.
Infezioni da VDP e NDP (ceftibuten non è raccomandato per una possibile eziologia da pneumococco).
Infezioni gravi, principalmente nosocomiali, causate da microflora multi-resistente e mista (aerobica-anaerobica):
Infezioni da NDP (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);
Infezioni sullo sfondo di neutropenia e altri stati di immunodeficienza.
Cefalosporine di IV generazione
Infezioni gravi, per lo più nosocomiali, causate da microflora multi-resistente:
Infezioni da NDP (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);
Infezioni sullo sfondo di neutropenia e altri stati di immunodeficienza.
Controindicazioni
Reazione allergica alle cefalosporine.
avvertenze
Allergy. Croce a tutte le cefalosporine. Le allergie alle cefalosporine di prima generazione possono verificarsi nel 10% dei pazienti con allergia alla penicillina. L'allergia crociata alle penicilline e alle cefalosporine II-III si verifica molto meno frequentemente (1-3%). Se c'è una storia di reazioni allergiche di tipo immediato (ad esempio orticaria, shock anafilattico) a penicilline, allora le cefalosporine di prima generazione devono essere usate con cautela. Le cefalosporine di altre generazioni sono più sicure.
Gravidanza. Le cefalosporine vengono utilizzate durante la gravidanza senza restrizioni, sebbene non siano stati effettuati studi controllati sulla sicurezza delle donne in gravidanza e del feto.
L'allattamento al seno. Le cefalosporine in basse concentrazioni penetrano nel latte materno. Quando viene utilizzata dalle madri che allattano, la microflora intestinale può cambiare, sensibilizzazione del bambino, eruzione cutanea, candidosi. Diffidare quando si utilizza l'allattamento al seno. Non usare cefixime e ceftibuten, a causa della mancanza di studi clinici appropriati.
Pediatrics. Nei neonati, è possibile un aumento dell'emivita delle cefalosporine a causa dell'escrezione renale ritardata. Il ceftriaxone, che ha un alto grado di legame alle proteine plasmatiche, può spostare la bilirubina dalla sua associazione con le proteine, quindi dovrebbe essere usato con cautela nei neonati con iperbilirubinemia, specialmente nel pretermine.
Geriatria. A causa dei cambiamenti nella funzionalità renale negli anziani, l'escrezione delle cefalosporine può rallentare, il che può richiedere una correzione del regime posologico.
Funzionalità renale compromessa. A causa del fatto che la maggior parte delle cefalosporine viene escreta dal corpo principalmente dai reni nello stato attivo, i regimi posologici di questi AMP (ad eccezione di ceftriaxone e cefoperazone) per insufficienza renale sono soggetti a correzione. Quando si usano le cefalosporine in dosi elevate, specialmente se combinato con aminoglicosidi o diuretici dell'ansa, è possibile un effetto nefrotossico.
Disfunzione epatica Una parte significativa del cefoperazone viene escreta con la bile, pertanto, nelle gravi malattie del fegato, la sua dose deve essere ridotta. Nei pazienti con malattia epatica, vi è un aumentato rischio di ipoprotrombinemia e sanguinamento quando si utilizza cefoperazone; per prevenzione, è consigliato prendere la vitamina K.
Odontoiatria. Con l'uso prolungato di cefalosporine può sviluppare candidosi orale.
Interazioni farmacologiche
Gli antiacidi riducono l'assorbimento delle cefalosporine orali nel tratto gastrointestinale. Ci dovrebbero essere almeno 2 ore di intervallo tra l'assunzione di questi farmaci.
Quando combinato con anticoagulanti cefoperazone e agenti antipiastrinici, aumenta il rischio di sanguinamento, in particolare gastrointestinale. Non è consigliabile combinare cefoperazone con trombolitici.
Nel caso del consumo di alcol durante il trattamento con cefoperazone, può svilupparsi una reazione simile al disulfiram.
La combinazione di cefalosporine con aminoglicosidi e / o diuretici dell'ansa, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, può aumentare il rischio di nefrotossicità.
Informazioni per il paziente
All'interno delle cefalosporine, è consigliabile assumere, bevendo molta acqua. Cefuroxime axetil deve essere assunto con il cibo, tutti gli altri farmaci - indipendentemente dal pasto (con la comparsa di fenomeni dispeptici, possiamo assumerlo durante o dopo un pasto).
Le forme di dosaggio liquide per l'ingestione devono essere preparate e prese secondo le istruzioni allegate.
Osservare scrupolosamente la modalità di somministrazione prescritta durante l'intero corso del trattamento, non saltare le dosi e prenderle a intervalli regolari. Se si dimentica una dose, prenderla il prima possibile; Non prendere se è quasi ora di prendere la dose successiva; non raddoppiare la dose. Per resistere alla durata della terapia, in particolare per le infezioni da streptococco.
Consultare un medico se il miglioramento non si verifica entro pochi giorni o compaiono nuovi sintomi. Se compaiono un'eruzione cutanea, orticaria o altri segni di una reazione allergica, interrompere l'assunzione del medicinale e consultare un medico.
Non prendere antiacidi entro 2 ore prima e dopo aver assunto la cefalosporina all'interno.
Durante il trattamento con cefoperazone e per due giorni dopo il suo completamento, l'alcol deve essere evitato.
Uso di antibiotici cefalosporinici
Gli antibiotici a base di cefalosporina sono stati utilizzati nella pratica clinica sin dai primi anni '60 e nel corso degli anni sono stati sintetizzati più di 50 preparati di questo gruppo. (Periti P.J Chemother 1996) Attualmente le cefalosporine occupano un posto di primo piano nel trattamento di varie infezioni nella pratica veterinaria; nella maggior parte dei casi, viene data preferenza agli schemi di trattamento empirico iniziale per infezioni di varia localizzazione. Allo stesso tempo, il fattore limitante nell'uso delle cefalosporine è lo sviluppo di resistenza dei microrganismi come risultato della loro produzione di beta-lattamasi.
Soprattutto questo problema è diventato rilevante negli ultimi anni a causa dell'uso diffuso di cefalosporine, a volte ingiustificate e spesso incontrollate. L'uso degli stessi antibiotici per il trattamento di animali e umani dovrebbe essere limitato.
Ridurre l'efficacia degli antibiotici, è associato a una violazione delle regole per l'uso di antibiotici, riduzione della dose (monouso anziché due o tre volte al giorno). Usando ceftriaxone 1 volta al giorno, mentre la concentrazione di questo farmaco viene mantenuta per 16 ore. Una singola iniezione nel blocco non cancella due o tre volte l'uso del farmaco al giorno. Se l'antibiotico è stato applicato localmente al blocco una volta, quindi con un intervallo di 8-12 ore dovrebbe essere iniettato per via intramuscolare o endovenosa.
Inoltre, una maggiore preferenza nella scelta del farmaco dovrebbe essere data a farmaci con bassa tossicità per il macroorganismo.
Lo spettro d'azione del farmaco non è correlato alla sua tossicità. Antibiotici moderni: cefalosporine di terza e quarta generazione, carbapenemi, penicilline protette, hanno un'elevata attività terapeutica, un ampio spettro d'azione e una minima tossicità sul corpo dell'animale, a differenza della levomecitina, che, con uno spettro ristretto di azione e un effetto batteriostatico, è molto pericolosa per il macroorganismo, pertanto, questo farmaco non viene utilizzato ed è vietato nella maggior parte dei paesi sviluppati del mondo. L'uso della streptomicina, della kanamicina, della bitilina nella pratica veterinaria è diventato anche un ricordo del passato: sono stati sostituiti da farmaci molto più sicuri ed efficaci con un ampio spettro di azione.
La percentuale di ceppi resistenti negli stafilococchi è: a benzilpenicillina - 80-95%, a tetraciclina - 70-85%, a levomicetina - 30-55%.
Si dovrebbe prendere in considerazione il metodo di somministrazione di antibiotici.
In alcuni casi, la somministrazione per via endovenosa o intraarteriosa può essere più efficace della somministrazione intramuscolare dello stesso antibiotico. E con un'infezione nel sistema nervoso centrale, la somministrazione intratecale di un antibiotico è più efficace in modo che un altro uso di questi sia ingiustificato e la formazione di un gruppo di controllo in medicina sembra non essere etica oggi.
I principi della terapia antibiotica razionale dovrebbero essere una guida per i veterinari di tutte le specialità. Questi principi sono applicabili agli antibiotici di qualsiasi gruppo, comprese le cefalosporine.
L'antibiotico dovrebbe sopprimere selettivamente l'attività vitale del microrganismo patogeno, senza avere un effetto significativo sull'omeostasi del paziente.
Per influenzare il processo infettivo-infiammatorio, l'antibiotico deve fluire nel tessuto del nidus in concentrazione sufficiente (minima inibitoria).
La terapia con prescrizione deve essere effettuata tenendo conto della sensibilità dell'agente patogeno.
La terapia antimicrobica iniziale (empirica) viene effettuata tenendo conto delle proprietà organolettiche dell'agente patogeno, si basa sulla conoscenza del "paesaggio" microbico più probabile di una ferita purulenta.
Sulla base della teoria polietiologica, è consigliabile effettuare una terapia poli-antibatterica con farmaci con campi sovrapposti dello spettro antimicrobico.
Le dosi, la via di somministrazione, la frequenza di somministrazione di un farmaco antimicrobico devono essere basate sulla necessità di creare una concentrazione inibitoria minima nel fuoco infiammatorio.
La prescrizione di un farmaco antibatterico dovrebbe essere accompagnata da una "terapia di accompagnamento" completa volta a regolare quei legami di omeostasi che sono maggiormente esposti all'aggressione da parte di questo farmaco (gruppo).
Nel condurre la terapia antimicrobica, è necessario prendere in considerazione la chemioresistenza dei microrganismi e includere nel complesso delle misure finalizzate al suo superamento.
La terapia antimicrobica deve consistere non solo del proprio agente antibatterico, ma anche di misure volte a creare condizioni sfavorevoli per la vita dei microrganismi e a ridurre il numero di patogeni nella ferita.
Ci sono linee guida organolettiche per la selezione di un antibiotico prima di ottenere risultati di laboratorio. Quando si ottiene un pus denso e cremoso dal centro dell'infiammazione purulenta, il sospetto agente patogeno è la flora stafilococcica. La presenza di liquido pus fetido, tessuto necrotico nella ferita suggerisce che la flora dei bacilli gram-negativi sia uno dei partecipanti all'associazione microbica. Se il pus non viene ricavato dalla ferita, quando i bordi della ferita vengono schiacciati, un liquido rossiccio opaco viene rilasciato in una quantità esigua, probabilmente questa è una microflora anaerobica.
Poiché le cefalosporine sono più spesso utilizzate in medicina veterinaria, è necessario considerare questo gruppo di farmaci in modo più dettagliato. A seconda dello spettro dell'attività antimicrobica, le cefalosporine sono generalmente suddivise in quattro generazioni. Le caratteristiche comparative di diverse generazioni di cefalosporine sono presentate nella Tabella 1.
Tablitsa.1.
Cefalosporine I
le generazioni sono caratterizzate da un'alta attività, principalmente contro i batteri gram-positivi (stafilococchi, streptococchi, pneumococchi). La loro attività contro i batteri gram-negativi è limitata (principalmente E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis) a causa del fatto che i preparati erano facilmente idrolizzati dalle beta-lattamasi.
Cefalosporine II
le generazioni sono caratterizzate dall'aumento (rispetto alle cefalosporine di prima generazione) dell'attività contro i batteri gram-negativi, principalmente l'infuenza da Haemophilus e una maggiore stabilità alle beta-lattamasi; allo stesso tempo, questi farmaci mantengono un'alta attività contro i microrganismi gram-positivi. La restrizione dell'uso di droghe dell'II generazione è bassa attività contro alcuni microrganismi gram-negativi (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) e resistenza naturale Pseudomonas spp. e Acinetobacter spp.
Cefalosporine III
le generazioni (cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, cefoperazone) sono altamente attive contro la maggior parte dei batteri gram-negativi. Tuttavia, nell'ultimo decennio si è verificato un aumento significativo della resistenza dei microrganismi gram-negativi alle cefalosporine di terza generazione, principalmente a causa della produzione di beta-lattamasi di vari tipi e classi. Un importante meccanismo di resistenza è dovuto all'iperproduzione della beta-lattamasi cromosomica dovuta a mutazioni nelle regioni regolatorie del genoma, che porta alla derepressione della sintesi dell'enzima. Un altro importante meccanismo di resistenza microbica alle cefalosporine è la produzione di spettro beta-lattamasi plasmide spread (più frequente nei ceppi di Klebsiella spp -. Circa 30%), tutti di idrolizzare cefalosporine III generazione che determina il loro fallimento clinico in questi casi. I metodi di laboratorio di routine per la valutazione della sensibilità agli antibiotici spesso non rivelano questo meccanismo di resistenza e il laboratorio può dare al medico il risultato sbagliato, il che crea ulteriori difficoltà nel trattamento di queste infezioni.
Le difficoltà nel trovare un antibiotico efficace stimolano la ricerca di nuovi agenti antibatterici, che, da un lato, consentirebbe di superare il problema dei patogeni Gram-negativi multiresistenti, in particolare la produzione di spettro beta laktmaz diffusione e, d'altra parte, avrebbe un maggiore attività contro i microrganismi Gram-positivi. Questa ricerca ha portato alla creazione a metà degli anni '90 di nuovi antibiotici cefalosporini, che sono stati assegnati ai farmaci per la generazione IV: cefepime e cefpir, cefkine (cobactan per uso endovenoso).
La particolarità della struttura chimica della molecola delle cefalosporine di IV generazione è la presenza di cariche sia positive che negative. Il nucleo cefalico degli antibiotici porta una carica negativa. Tsiklopentapiridinovoy gruppo azoto quaternario porta una carica positiva e la molecola fissato alla struttura bipolare che fornisce una rapida penetrazione degli antibiotici attraverso la membrana esterna dei batteri gram-negativi e il composto con le proteine leganti la penicillina, che riduce la probabilità di beta-lattamasi idrolisi, è localizzato nello spazio periplasmico. Inoltre, la carica positiva funge da conduttore per la molecola per trovare una posizione favorevole nel canale poroso della cellula batterica.
Il gruppo aminotiazolin-metossi-imino, attaccato nella settima posizione del nucleo del cefe, ha un effetto più pronunciato sui microbi gram-negativi e conferisce resistenza alle beta-lattamasi.
Queste proprietà delle cefalosporine di IV generazione (rapida penetrazione dei batteri attraverso la membrana esterna, bassa affinità per le beta-lattamasi e legame efficace con le proteine leganti la penicillina) assicurano la loro attività contro i batteri gram-negativi, compresi i ceppi delle cefalosporine di terza generazione.
Le cefalosporine di IV generazione hanno uno spettro antimicrobico ampio e ben bilanciato. Essi combinano cefalosporine generazione attività III contro i microrganismi gram-positivi (sensibile alla meticillina stafilococchi, streptococchi, pneumococchi) e alcuni anaerobi con attività III cefalosporine elevati generazione contro batteri Gram-negativi (famiglia delle Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.).
L'attività delle cefalosporine di IV generazione rispetto ai batteri gram-negativi non è inferiore o superiore a quella delle cefalosporine di terza generazione più attive - cefotaxime e ceftriaxone ed è paragonabile all'attività dei fluorochinoloni e dei carbapenemi. La generazione di cefalosporine IV, così come ceftazidima e cefoperazone, è attiva contro P.aeruginosa. (S.V. Yakovlev, 1999).
Le cefalosporine di IV generazione in misura maggiore rispetto alle cefalosporine di III generazione sono resistenti all'idrolisi da beta-lattamasi prodotte da batteri Gram-negativi, compreso lo spettro esteso, e pertanto rimangono spesso attive anche in relazione a ceppi resistenti alle cefalosporine di III generazione.
Le cefalosporine di IV generazione superano il meccanismo di resistenza delle cefalosporine di terza generazione associato all'iperproduzione della beta-lattamasi cromosomica.
L'attività delle cefalosporine della quarta generazione in relazione agli stafilococchi è paragonabile all'attività delle cefalosporine delle generazioni I e II e supera l'attività delle cefalosporine della III generazione.
Cefepime e cefpirome sono altamente attivi contro gli pneumococchi, compresi i ceppi con ridotta sensibilità alla benzilpenicillina.
Tuttavia, le cefalosporine di IV generazione, come le altre cefalosporine di generazioni, non sono attive contro gli stafilococchi resistenti alla meticillina. In questo caso, lo spettro di azione degli antibiotici con vancomicina deve essere esteso.
Cefepime e cefpirome, tsefkinom (Kobaktan per uso endovenoso) hanno una certa attività contro alcuni batteri anaerobi, ma non agiscono sugli agenti causali più comuni di infezioni anaerobiche della cavità addominale e la ferita, quindi in questi casi di solito richiedono un'assegnazione combinata con metronidazolo, o clindamicina, vancomicina.
Numerosi studi clinici hanno dimostrato l'elevata efficacia delle cefalosporine della generazione IV nel trattamento di varie infezioni, comprese quelle più gravi - polmonite, peritonite, sepsi, meningite, infezioni in pazienti con neutropenia. Dopo aver usato i farmaci chemioterapici. (Beaucaire G. 1999).
Quali sono le attuali prospettive per l'utilizzo di cefalosporine di IV generazione in clinica?
Prima di tutto, le cefalosporine di IV generazione sono indicate per il trattamento empirico di infezioni gravi, dato il loro ampio spettro antimicrobico e il basso livello di resistenza microbica a questi farmaci. Queste infezioni comprendono la polmonite, la sepsi grave, intra-addominale (in combinazione con metronidazolo), infezioni in pazienti dopo politrauma, che necessitano di cure intensive, l'infezione in pazienti con cancro, infezioni dei tessuti molli dopo il trauma, otite purulenta nei cani (in combinazione con amikacina ).
Un'altra importante area di cefalosporine generazione applicazione IV - fisso alto livello di resistenza alle cefalosporine III generazione Gram allocato in un caso particolare, soprattutto in Enterobacter spp, Serratia marcescens, così come altri Enterobasteriaceae (EB Gelfand, BZ Belotserkovskii., EA Alekseeva, E.TS. Tsedenzhapov, V.I. Karabak, B.R. Gelfand, 1999-N11).
Il costo di una dose giornaliera di cefalosporine di IV generazione nel nostro paese è paragonabile al costo della maggior parte dei farmaci di terza generazione. Da questo punto di vista, il cobactan per uso endovenoso è molto significativo. La dose settimanale di questo farmaco è meno costosa rispetto all'uso di ceftazidima o cefoperazone e molto più economica rispetto all'uso di cefepime (maxipime). Inoltre, cefepime e cefkine (cobactan) possono essere usati per trattare infezioni miste aerobico-anaerobiche (in combinazione con metronidazolo). Sulla base dei risultati di studi controllati, anche in infezioni gravi, le cefalosporine di IV generazione possono essere somministrate in monoterapia.
In chirurgia, devono essere seguite le seguenti regole:
- la somministrazione di antibiotici deve iniziare non più tardi di 3 ore prima dell'incisione;
- l'uso di droghe in meno di un'ora non riduce il rischio di complicanze;
- deve essere assicurata una concentrazione sufficiente (superiore alla concentrazione inibitoria minima) del farmaco nei tessuti della ferita;
- l'emivita dell'antibiotico dovrebbe coincidere o superare la durata dell'operazione;
- Il farmaco dovrebbe avere effetti collaterali minimi.
Cefkine è adatto per questo scopo (Cobactan per uso endovenoso).
In neurologia con la penetrazione di microrganismi nel tessuto cerebrale; con l'encefalite e trauma cranico aperto / chiuso, la terapia antibiotica viene eseguita con farmaci che attraversano la barriera emato-encefalica. La scelta degli antibiotici dipende dall'agente causativo della malattia e dalla capacità del farmaco di passare attraverso la barriera emato-encefalica (Tabella 2).
La preferenza dovrebbe essere data agli antibiotici ad ampio spettro con proprietà battericide e possibilmente bassa tossicità:
- cefalosporine di III e IV generazione (ceftazidima, cefepimu);
- carbopinem (meronem, tienam);
- fluorochinoloni (pefloxacina).
Le dosi di cefalosporine devono essere 40-50 mg / kg (2 volte al giorno, per via endovenosa).
Gli aminoglicosidi (amikacina) sono usati per trattare l'encefalite batterica causata da L. monocytogenes.
Come possiamo vedere, le cefalosporine penetrano bene attraverso la barriera emato-encefalica, ad eccezione di cefoperazone.
Gli antibiotici sono usati per via intratecale: amikacina, carbapenemi, tazocina (piperacillina / tazobactam), tarvide (ofloxacina), maxipime, fortum, vancomicina, diossidina.
Tabella. 2. Capacità degli antibiotici di passare attraverso la barriera emato-encefalica